對于既往有過(guò)腦出血或多發(fā)腦微出血的患者，缺血性腦卒中的二級預防是一個(gè)棘手的問(wèn)題。近日，來(lái)自韓國的研究者納入了數個(gè)亞洲國家及地區的患者，嘗試使用西洛他唑進(jìn)行二級預防，得到了喜人的結果。雖然這項研究的結論難以在世界范圍內推廣，但對于同為亞洲人群的我們，或許也能帶來(lái)一些幫助。
抗血小板治療可以有效預防非心源性卒中患者缺血事件的發(fā)生，但同時(shí)也會(huì )增加腦出血風(fēng)險。而對于既往有宏觀(guān)腦出血或腦微出血的患者，最佳抗血小板治療的方案仍然有待探索。來(lái)自韓國的研究團隊針對此類(lèi)患者的缺血性腦卒中預防問(wèn)題展開(kāi)了一項研究。
該研究名為PICASSO研究，聚焦于西洛他唑用于腦出血后缺血性腦卒中預防的療效。西洛他唑是一種磷酸二酯酶3抑制劑，既往研究顯示，該藥物可以顯著(zhù)減少復發(fā)性卒中事件，并且出血事件更少。對于腦出血高風(fēng)險的非心源性卒中或TIA患者，使用西洛他唑可能是合理的。研究者比較了西洛他唑與阿司匹林的療效和安全性，在2017年國際卒中大會(huì )上，峨山醫學(xué)中心的SunU.Kwon代表團隊發(fā)表了研究結果。
研究概述
這是一項多中心對照研究，共納入1512名來(lái)自韓國、香港和菲律賓的患者，在過(guò)去的180天發(fā)生過(guò)非心源性栓塞性缺血性腦卒中或TIA，并且基于臨床或影像學(xué)檢查發(fā)現患者既往（不在6個(gè)月內）有腦出血或多發(fā)性腦微出血病史。
患者被隨機分組至西洛他唑組（200mg/天）或阿司匹林組（100mg/天），對西洛他唑的療效進(jìn)行非劣效性試驗，安全性方面進(jìn)行優(yōu)效性試驗。研究的聯(lián)合主要終點(diǎn)為首次發(fā)生復合主要血管事件的時(shí)間，包括卒中、心肌梗死和血管性死亡事件，以及第一次發(fā)生腦出血的時(shí)間。
研究結果顯示：
平均隨訪(fǎng)2年后，西洛他唑在預防血管事件上并不劣于阿司匹林；
在血管事件方面，西洛他唑在減少復發(fā)性缺血性腦卒中方面比阿司匹林更有效，但在預防心肌梗死方面效果較差；
此外，西洛他唑還顯示出了減少腦出血的趨勢，不過(guò)沒(méi)有達到統計學(xué)意義。
由此研究者得出結論，西洛他唑與阿司匹林相比，可以減少卒中發(fā)生率，可用于易發(fā)生腦出血的缺血性卒中患者的二級預防，但可能需要考慮心肌梗死風(fēng)險。
研究評論
洛杉磯衛生服務(wù)部的AmytisTowfighi表示，由于高血壓可以引起缺血性和出血性腦卒中的發(fā)生，因此處于缺血性腦卒中風(fēng)險中的患者同樣也處于出血性腦卒中的風(fēng)險中，而眾所周知，當既往有腦出血病史的患者發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，治療是十分棘手的。
AHA/ASA的發(fā)言人，來(lái)自哈特福德醫院的MarkJ.Alberts則表示，西洛他唑目前已經(jīng)使用多年，并且在亞洲國家很受歡迎，而在西方，西洛他唑主要用于治療外周血管疾病。與白種人相比，亞洲人的腦出血風(fēng)險要更高，因此在出血方面，西洛他唑可能比阿司匹林或氯吡格雷更安全，這是一項很好的研究，但研究結果可能無(wú)法改變美國的臨床實(shí)踐。
來(lái)自英國諾丁漢大學(xué)的PhilipBath同意這一觀(guān)點(diǎn)，西洛他唑在西方的知名度并不高，目前人們需要對這種藥物加深理解，PICASSO研究的結果也不足以推薦西方國家在這種情況下使用西洛他唑。這項研究規模相對較小，但顯示出的結果的確很吸引人，Bath希望西方也可以進(jìn)行類(lèi)似的試驗以驗證這一結果。
抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集： 1.不穩定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛)； 2.急性心肌梗塞； 3.預防心肌梗塞復發(fā)； 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 5.預防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA；短暫性腦缺血發(fā)作)和出現早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預防腦梗塞。
健客價(jià)： ￥12活血祛瘀，通脈活絡(luò )。用于腦絡(luò )瘀阻引起的中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻引起的胸痹心痛；腦梗塞，冠心病心絞痛見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥29.9適用于腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥等。
健客價(jià)： ￥30用于測量成人血壓及脈搏數。
健客價(jià)： ￥175適用于腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥等。
健客價(jià)： ￥72適用于各種原因的蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復期的血液循環(huán)改善。鈣拮抗劑，用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腦出血所致腦血管痙攣、突發(fā)性耳聾、輕中度高血壓病。
健客價(jià)： ￥5清熱解毒、鎮驚開(kāi)竅。用于熱病、邪氣入心包、高熱驚厥、中風(fēng)昏迷及腦炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥858活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò )。用于淤血阻絡(luò )所致的眩暈、中風(fēng)，癥見(jiàn)肢體不用，言語(yǔ)不利及頭暈目眩；腦動(dòng)脈硬化，缺血性中風(fēng)及腦出血后遺癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥13清熱解毒，鎮驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥59清熱解毒，鎮驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥560清熱解毒，鎮驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥496.81用于進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的輔助治療。
健客價(jià)： ￥11活血化瘀，用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓，眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞，冠心病，血管炎性皮膚病，風(fēng)濕??；行小梁切除術(shù)后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價(jià)： ￥16活血化瘀，用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓，眼底視網(wǎng)膜阻塞，冠心病，血管炎性皮膚病，風(fēng)濕??；行小梁切除后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價(jià)： ￥41活血化瘀，有改善腦血循環(huán)，增加腦血流量，增加心肌對缺血、缺氧的耐受性，改善微循環(huán)的作用。用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓，眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞，冠心病，血管炎性皮膚病，風(fēng)濕病。
健客價(jià)： ￥19主要用于脆性增加的毛細血管出血癥，也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng )傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。
健客價(jià)： ￥5.5用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復期、腦外傷后遺癥、內耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。
健客價(jià)： ￥7主要用于脆性增加的毛細血管出血癥，也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng )傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。
健客價(jià)： ￥5
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