二甲雙胍：這個(gè)小藥片，糖友吃了60年

　　早在中世紀，就有“民間偏方”在歐洲大陸流傳：一種名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿癥狀。

　　可是直到大約100年前，藥學(xué)家在山羊豆這種牧草中發(fā)現含有的胍類(lèi)物質(zhì)可以減少尿中的糖，驗證了這個(gè)民間偏方的有效性，但也存在比較大的毒性。

　　然后科學(xué)家們以極大的熱情投入到對“胍”的改造工作，合成了一系列胍類(lèi)衍生物，又過(guò)了幾年，愛(ài)爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍。

　　本來(lái)，這個(gè)二甲雙胍應該可以大張旗鼓信心滿(mǎn)滿(mǎn)的會(huì )像今天一樣造福天下糖友，可是——可是，這個(gè)二甲雙胍似乎生不逢時(shí)。

　　二甲雙胍的克星——胰島素誕生

　　如果咱糖友稍微了解點(diǎn)和咱糖友密切相關(guān)的藥學(xué)史，就會(huì )發(fā)現，二甲雙胍在這個(gè)時(shí)候碰到了其生命中最悲催的一次克星。

　　1922年，發(fā)生了一件具有劃時(shí)代意義的偉大事件：胰島素被發(fā)現并應用于臨床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇療效挽救了一大批糖尿病患者。當時(shí)，幾乎所有醫生都沉浸在對胰島素的欣喜和狂熱中，他們甚至信心滿(mǎn)滿(mǎn)地認為：糖尿病從此完全解決，“天下事，大定矣。”

　　面對這位光芒耀眼的、唯一的王：胰島素，生不逢時(shí)的二甲雙胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，這一等，就是三十多年。

　　在這三十年間，胰島素的缺點(diǎn)逐漸暴露。首先，使用不方便，胰島素進(jìn)入胃內即被分解，無(wú)法口服，只能通過(guò)注射器皮下針刺給藥，而且由于作用時(shí)間短，沒(méi)隔多久就又要重復注射。在當時(shí)不能保證無(wú)菌條件下，甚至導致糖尿病患者死于注射造成的嚴重感染。這個(gè)時(shí)候，二甲雙胍的春天來(lái)了。

　　二甲雙胍，風(fēng)行全球60年

　　因為胰島素的種種不便，人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物，于是又掀起了藥物開(kāi)發(fā)的熱潮。在這樣的氛圍下，雙胍家族順理成章地從幕后走到臺前。

　　可正當雙胍家族嶄露頭角之時(shí)，悲劇也同時(shí)發(fā)生。在臨床應用中逐漸發(fā)現苯乙雙胍可能會(huì )誘發(fā)一種死亡率極高的并發(fā)癥：“乳酸性酸中毒”。

　　很快，苯乙雙胍就被完全踢出了市場(chǎng)。好在二甲雙胍雖與苯乙雙胍同處一個(gè)屋檐下，可化學(xué)結構略有不同，不曾引起這么嚴重的后果。但“城門(mén)失火，殃及池魚(yú)”，“本是同根生”的二甲雙胍難以不深受牽連，也苦苦掙扎在退市的邊緣。

　　是金子總會(huì )發(fā)光。

　　從UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）開(kāi)始，一個(gè)接一個(gè)的臨床試驗研究不斷驗證了二甲雙胍卓越的控糖療效和良好的藥物安全性，二甲雙胍在糖尿病治療中的威望也與日俱增，成為全球控制糖尿病的核心藥物。

　　而直到1994年美國才批準二甲雙胍上市，不久獲得UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）的贊譽(yù)——里程碑式的肯定了對心血管保護的長(cháng)期好處。后來(lái)歐盟又同意二甲雙胍應用于10~16歲兒童2型糖尿病的治療，還被IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）認為是“2型糖尿病藥物治療的基石”。

　　二甲雙胍屌絲逆襲為“長(cháng)生不老藥”

　　英國《每日電訊》網(wǎng)站發(fā)文稱(chēng)，科學(xué)家現在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。

　　一石激起千浪，而引發(fā)這個(gè)話(huà)題的正是咱糖友再熟悉不過(guò)的二甲雙胍。

　　沒(méi)錯，就是二甲雙胍。

　　這個(gè)爭議源于下面的研究：比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)身上進(jìn)行二甲雙胍測試時(shí)，這些線(xiàn)蟲(chóng)不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長(cháng)了。它們的活動(dòng)速度沒(méi)有減慢，也沒(méi)有長(cháng)出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長(cháng)了近40%，骨骼也變得更結實(shí)。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實(shí)上比非糖尿病患者的壽命更長(cháng)，盡管理論上糖尿病應該讓他們平均減壽8年。

　　很快，美國宣布“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃將于明年進(jìn)行臨床試驗，其結果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森癥成為遙遠的回憶。

　　如果試驗成功，則意味著(zhù)70多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和50多歲的人一樣健康。屆時(shí)醫生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機制進(jìn)行治療。

　　針對抗衰老和抗癌的適應癥證明更為復雜，需要隨機及對比組實(shí)驗，且需要足夠長(cháng)的時(shí)間觀(guān)察。“現在可能有一些課題組在注冊研究，但在人體中還缺少特別確鑿的結果?，F在的結果更多的是基于一些非常小的樣本，或是非隨機分組的回顧性分析結果，顯示類(lèi)似的提示機制。在確鑿的研究結果出來(lái)之前，大家還是不能把抗衰老和抗癌列為二甲雙胍的適應癥”

　　但是，如果這個(gè)實(shí)驗能夠成為現實(shí)，那么最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍，也是世界上應用最廣泛的降糖藥，在中國一瓶國產(chǎn)的二甲雙胍才幾塊錢(qián)，日均服用成為才幾毛錢(qián)，那豈不是世界上最便宜的“長(cháng)生不老藥”？

　　真的希望，這個(gè)消息，不是說(shuō)說(shuō)玩滴……

　　小知識：二甲雙胍

　　1918年，藥學(xué)家發(fā)現植物中的胍類(lèi)物質(zhì)可減少尿糖，將目標鎖定在山羊豆上；

　　1922年，愛(ài)爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；

　　1957年，由百時(shí)美施貴寶擁有專(zhuān)利權的二甲雙胍在法國首次被獲準作為降糖藥物運用于臨床，并命名為“格華止”。在之后50年里，二甲雙胍成為治療Ⅱ型糖尿病的經(jīng)典用藥；

　　1994年，12月29日，二甲雙胍獲得美國FDA的上市批準。

　　1998年，UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護的長(cháng)期益處：“二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低Ⅱ型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；

　　2002年，歐盟批準格華止用于10~16歲兒童Ⅱ型糖尿病的治療；

　　2005年，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）評價(jià)二甲雙胍“是Ⅱ型糖尿病藥物治療的基石”；