2017年1月7日，由遼寧遠大諾康生物制藥有限公司主辦的“藥物止血再認識專(zhuān)家研討會(huì )”在北京召開(kāi)。會(huì )議由中國工程院院士、蘇州大學(xué)附屬第一醫院阮長(cháng)耿教授主持，來(lái)自血液科、消化科、急診科、超聲醫學(xué)科、耳鼻喉科、神經(jīng)外科、普外科、泌尿外科、血管外科、麻醉科等多個(gè)領(lǐng)域的專(zhuān)家齊聚一堂，就藥物止血的進(jìn)展、止血藥物對臨床工作的價(jià)值及如何合理應用止血藥物等話(huà)題進(jìn)行深入解讀與研討。本次會(huì )議從基礎藥理、分子病理及臨床研究等多角度出發(fā)，對藥物止血尤其是矛頭蝮蛇血凝酶進(jìn)行了全面研討，增進(jìn)了大家對這一學(xué)術(shù)領(lǐng)域的了解與認識。此次研討會(huì )對于臨床合理應用矛頭蝮蛇血凝酶起到了指導性作用。以下整理專(zhuān)家報告中的精彩內容與讀者分享。

　　領(lǐng)域進(jìn)展

　　合理應用止血藥物，加強新藥研發(fā)

　　大會(huì )伊始，蘇州大學(xué)附屬第一醫院血液科王兆鉞教授對止血藥物分類(lèi)及作用機制進(jìn)行了介紹。他指出，對出血性疾病，應按出血的原因、部位與嚴重程度選用手術(shù)、輸血或藥物治療。其中，各種止血藥作用機理不同，應根據病因選用合適的止血藥及劑量。矛頭蝮蛇血凝酶是臨床廣泛應用的止血藥，可用于外科手術(shù)及多數出血性疾病的止血治療。由于矛頭蝮蛇血凝酶主要通過(guò)促進(jìn)纖維蛋白原脫A肽形成可溶性纖維蛋白I多聚體（FIp）起作用，形成的纖維蛋白易被纖溶酶降解，因此不會(huì )誘發(fā)靜脈血栓形成，這正是矛頭蝮蛇血凝酶獨特的藥理作用機制及臨床優(yōu)勢。

　　王教授指出，近年來(lái)抗血小板及抗凝藥物研發(fā)均有顯著(zhù)進(jìn)展，但止血藥物研發(fā)相對滯后，研究新的、有效且安全的止血藥物是目前的一項重要任務(wù)。

　　機制探索

　　矛頭蝮蛇血凝酶加強生理性止血，安全性好

　　首都醫科大學(xué)金有豫教授介紹，蛇毒類(lèi)血凝酶從上世紀八九十年代開(kāi)始在國內用于臨床。對于這一類(lèi)藥物，首先需與凝血酶區分。凝血酶是機體固有的凝血因子之一，但血凝酶為類(lèi)凝血酶。兩者作用相似，但靶點(diǎn)不同。金教授強調，對于蛇毒制劑的命名，應注明其作用及源自于何種毒蛇，這樣有助于臨床上更好的區分和應用。

　　矛頭蝮蛇血凝酶是蛇毒類(lèi)血凝酶的一種，其可使纖維蛋白原α鏈上的精16-甘17鍵處降解，生成可溶性的纖維蛋白I單體（FIm），并聚合形成FIp。FIp能促進(jìn)血管破損處的血小板聚集，加速血小板止血栓的形成，從而促進(jìn)血管破損處的初期止血效應。

　　目前已證實(shí)，矛頭蝮蛇血凝酶止血的有效性和安全性均較好，能更快、更有效地降解纖維蛋白原，且形成的纖維蛋白易被纖溶酶降解，不會(huì )導致血栓并發(fā)癥的發(fā)生。

　　基礎研究

　　矛頭蝮蛇血凝酶局部止血效果確切，促進(jìn)創(chuàng )傷愈合

　　安徽醫科大學(xué)附屬第二醫院普外科萬(wàn)圣云教授指出，在臨床上，術(shù)中和內鏡操作及術(shù)后微小血管出滲血值得關(guān)注，熱力和藥物止血是臨床常用的止血方式。萬(wàn)教授開(kāi)展的基礎研究表明，矛頭蝮蛇血凝酶在兔頸動(dòng)脈外膜剝離微小血管出滲血模型中的局部止血效果確切，是一種安全、高效的止血方法。研究還顯示，矛頭蝮蛇血凝酶對微小血管出滲血止血后的血管修復效果與鹽水紗布相當，而電灼止血常加重血管損傷程度，不利于遠期修復。

　　北京大學(xué)醫學(xué)部病理學(xué)系田新霞教授的最新研究則從分子病理角度探索了矛頭蝮蛇血凝酶對創(chuàng )傷愈合的影響。研究結果顯示，矛頭蝮蛇血凝酶可刺激血管及細胞增生而促進(jìn)傷口愈合，這可能是通過(guò)刺激血管生成素2（Ang2）、血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）、血小板源性生長(cháng)因子（PDGF）-α、腫瘤壞死因子（TNF）-α等的表達來(lái)實(shí)現。本研究具有開(kāi)創(chuàng )性的意義，相應論文將在國際期刊上發(fā)表。

　　臨床應用

　　矛頭蝮蛇血凝酶減少?lài)g(shù)期出血，無(wú)血栓形成風(fēng)險

　　急診科

　　非創(chuàng )傷性出血是急診常見(jiàn)的死亡原因之一，占總體死亡病例的4.9%~10.3%，主要包括顱腦出血、消化道出血、呼吸道咯血等。藥物治療是這類(lèi)患者的一線(xiàn)選擇。陸軍總醫院急診科周榮斌教授指出，對于非創(chuàng )傷性出血，臨床需要個(gè)性化的藥品來(lái)解決下述問(wèn)題：病因未探明的緊急止血、針對病因治療無(wú)法即刻或快速止血、大面積滲血無(wú)法采用機械止血、止血處理后仍有滲血或遲發(fā)性出血以及如何預防或減少診療中的出血風(fēng)險。

　　目前已證實(shí)，矛頭蝮蛇血凝酶可加速和鞏固生理性止血過(guò)程，止血效果顯著(zhù)；在正常血管內不形成血栓，具有良好安全性；可全身或局部應用，滿(mǎn)足急診止血多樣化的需求。薈萃分析表明，矛頭蝮蛇血凝酶靜脈或肌肉注射可顯著(zhù)縮短止血時(shí)間，減少術(shù)中出血；與質(zhì)子泵抑制劑等聯(lián)合應用可縮短出血時(shí)間，提升止血效果。同時(shí)，內鏡下矛頭蝮蛇血凝酶與腎上腺素聯(lián)合或單獨局部注射可提高止血效率，減少再出血和不良反應發(fā)生率；通過(guò)氣管內管滴入可減少新生兒肺出血，改善疾病預后。

　　神經(jīng)外科

　　中南大學(xué)湘雅二院神經(jīng)外科蔣宇鋼教授介紹，神經(jīng)外科手術(shù)部位出血或再出血可導致患者顱內壓升高、腦水腫，甚至危及生命?！渡窠?jīng)外科圍手術(shù)期出血防治的專(zhuān)家共識》指出，顱腦微小血管分布豐富，合理使用止血藥是圍術(shù)期出血防治的必須，也是手術(shù)成功的重要因素。注射用矛頭蝮蛇血凝酶是止血效果非常受認可的止血藥，其可在血管破損處加速生理性止血，安全性良好，在圍手術(shù)期靜脈、肌肉注射或局部使用，可預防和減少術(shù)中及術(shù)后出血。蔣宇鋼教授通過(guò)病例及相關(guān)臨床研究分享證實(shí)矛頭蝮蛇血凝酶可減少?lài)中g(shù)期出滲血和異體輸血量，并可降低術(shù)后二次出血、顱內血腫等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險?；诖?，《神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血防治的專(zhuān)家共識》和《臨床路徑釋義神經(jīng)外科分冊》推薦在顱腦腫瘤切除術(shù)圍手術(shù)期使用矛頭蝮蛇血凝酶。

　　超聲醫學(xué)科

　　腹部鈍性傷是40歲以下人群最主要的死亡原因之一。解放軍總醫院超聲醫學(xué)科羅渝昆教授介紹，我國實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng )傷的非手術(shù)治療率遠低于發(fā)達國家水平，需要充分發(fā)揮微創(chuàng )治療、藥物止血等治療方式的積極作用。羅教授研究團隊進(jìn)行的基礎研究表明，經(jīng)超聲造影引導在實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng )傷處注射矛頭蝮蛇血凝酶可使創(chuàng )傷灶局部形成血凝塊，達到止血治療目的；尤其對微小血管（直徑＜2mm）出滲血有確切的止血效果，與射頻止血相比止血更快，而且不會(huì )造成明顯的組織損傷。同樣，臨床研究證實(shí)，通過(guò)局部注射矛頭蝮蛇血凝酶可實(shí)現對肝、脾、腎等實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng )傷及出血的有效治療，降低手術(shù)治療率，且與手術(shù)治療相比費用更低。

　　骨科

　　在討論中還提到了矛頭蝮蛇血凝酶在骨科的應用。專(zhuān)家指出，骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓發(fā)生風(fēng)險高，臨床常給予低分子肝素預防。對于此類(lèi)患者，建議采用序貫治療——術(shù)前給予矛頭蝮蛇血凝酶、術(shù)后6小時(shí)后給予抗凝藥，既可減少?lài)g(shù)期出血，也不增加血栓風(fēng)險。

　　蛇毒類(lèi)血凝酶是臨床常用的止血藥，在本次會(huì )議中，與會(huì )專(zhuān)家針對這一類(lèi)藥物，特別是矛頭蝮蛇血凝酶的作用機制、基礎研究及其在各個(gè)科室如急診、神經(jīng)外科、超聲科等的應用進(jìn)行了深入研討，加深了與會(huì )者對這一藥物的全面認識。矛頭蝮蛇血凝酶通過(guò)加速生理性止血過(guò)程，有效止血，且無(wú)血栓形成風(fēng)險，是臨床止血的優(yōu)選藥物。