近日，天津醫科大學(xué)腫瘤醫院副院長(cháng)郝繼輝教授帶領(lǐng)研究團隊在《自然》（Nature）雜志子刊《自然·通訊》（NatCommun）和《癌癥研究》（CancerRes）上刊發(fā)研究結果，從不同角度闡明胰腺癌細胞發(fā)生侵襲轉移的分子機制。

　　1.免疫調節因子IL-35在胰腺癌血行轉移中的重要作用，并探討其對于患者預后和腫瘤轉移治療的意義

　　IL-35是重要的免疫抑制因子，課題組首次發(fā)現IL-35在胰腺癌組織及細胞系中異常表達，聯(lián)合臨床資料揭示了IL-35表達與腫瘤轉移和預后的關(guān)系，通過(guò)體內體外黏附實(shí)驗發(fā)現IL-35過(guò)表達促進(jìn)了腫瘤細胞與血管內皮的黏附，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細胞穿出血管，機制上IL-35通過(guò)gp130-STAT1信號通路上調ICAM1介導此過(guò)程。

　　該研究結果提示我們，IL-35可能成為判斷胰腺癌預后的分子標志，同時(shí)也為胰腺癌的治療提供了新的靶點(diǎn)。

　　該結果已被NatCommun接收（影響因子：11.329）。

　　2.ESE3——一個(gè)新的腫瘤抑制因子顯著(zhù)抑制胰腺癌轉移發(fā)生

　　ESE3是ETS家族的一個(gè)轉錄因子，在許多上皮組織細胞的分化和發(fā)育成熟過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在本研究中，郝繼輝教授等首次揭示了ESE3在胰腺癌進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮顯著(zhù)抑癌作用。

　　臨床組織水平研究中，與正常胰腺組織相比，胰腺導管腺癌細胞中的ESE3表達水平顯著(zhù)降低，關(guān)聯(lián)臨床病理學(xué)參數分析提示，ESE3表達水平與胰腺癌患者發(fā)生淋巴結轉移和脈管侵襲呈現顯著(zhù)負相關(guān)，低表達ESE3的胰腺癌患者術(shù)后無(wú)復發(fā)率和整體生存率顯著(zhù)下降。在體外細胞功能實(shí)驗中，他們發(fā)現下調ESE3的表達能夠促進(jìn)PDAC細胞的運動(dòng)，進(jìn)一步在胰腺癌原位小鼠模型體內，同樣觀(guān)察到ESE3降表達促進(jìn)腫瘤的侵襲轉移。

　　通過(guò)深入分析其內在機制，他們揭示了在胰腺癌細胞中ESE3作為轉錄因子，可以通過(guò)直接在轉錄激活E-cadherin表達，來(lái)抑制PDAC轉移，而胰腺癌中ESE3的表達缺失則促進(jìn)了腫瘤侵襲遷移的發(fā)生。該研究為遏制胰腺癌侵襲和轉移提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。

　　該結果已被CancerRes接收（影響因子：8.556）。

　　3.胰腺癌代謝相關(guān)蛋白IGFBP2參與胰腺癌侵襲遷移的機制探討，揭示代謝相關(guān)蛋白參與腫瘤細胞EMT新機制

　　侵襲轉移是影響胰腺癌臨床治療效果的關(guān)鍵生物學(xué)行為，課題組研究IGFBP2蛋白在胰腺癌患者配對血清和組織標本中的表達，聯(lián)合臨床資料首次揭示了IGFBP2表達與腫瘤轉移和預后的關(guān)系。

　　通過(guò)觀(guān)察IGFBP2高表達引起胰腺癌細胞形態(tài)學(xué)的變化，發(fā)現IGFBP2可能在胰腺癌中誘導EMT發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用，結合生物信息學(xué)技術(shù)，通過(guò)對cDNA微陣列數據的分析，預測IGFBP2過(guò)表達后轉移相關(guān)的激活信號通路為NF-κB，并通過(guò)試驗驗證NF-κB的激活，進(jìn)一步通過(guò)CRISPR/Cas9技術(shù)構建IKKβ敲除細胞系，并結合相關(guān)抑制劑的使用明確了IGFBP2激活NF-kB的機制。

　　該結果已被腫瘤學(xué)權威雜志CancerRes接收（影響因子：8.556）。