生物體的遺傳物質(zhì)編碼并不是固定的，在有機體的一生中可以隨時(shí)改變或變異。單個(gè)編碼的變化就是隨機突變，會(huì )自發(fā)地發(fā)生，導致發(fā)育問(wèn)題。在2月23日的Cell上刊登的一篇文章表明，無(wú)法用隨機突變解釋的大量變化存在于一般人群中，這種多基因的改變發(fā)生在受孕之前或之后，它們可能會(huì )告訴科學(xué)家許多有關(guān)疾病的基本知識。

　　作者對發(fā)現所做出的解釋

　　文章的第一作者兼通訊作者貝勒醫學(xué)院的助理教授PengfeiLiu博士表示，“這項研究是對各種發(fā)育疾病的年幼患者進(jìn)行臨床檢測的一個(gè)組成部分，研究人員完成了超過(guò)60，000個(gè)人的臨床基因組研究，其中大部分樣品是在貝勒遺傳學(xué)實(shí)驗室完成。在這些樣品中，有5份出現了極端數量的遺傳變化，不能用隨機事件來(lái)解釋。”

　　研究人員分析的是拷貝數變異，也就是指的人體DNA中基因拷貝的數量。文章的另外一位通訊作者JamesR.Lupski教授說(shuō)：“DNA中的拷貝數變異就像一本書(shū)中重復或者缺失的段落和頁(yè)面。比如說(shuō)，如果一本書(shū)中重復了一兩頁(yè)，你可能會(huì )認為是隨機錯誤。但假如有10個(gè)不同的頁(yè)面出現了重復，你就會(huì )懷疑這不是偶然發(fā)生的了。我們希望能了解人類(lèi)基因組中出現這許多個(gè)的新拷貝數差異突變背后的基本機制”。

　　影響人體早期發(fā)育的現象

　　研究人員將這種現象稱(chēng)為multipledenovocopynumbervariants（多重全新拷貝數變異），從它的名稱(chēng)中可以看出，這些拷貝數變異數量很多，且是全新的（denovo）。這意味著(zhù)攜帶這種遺傳變化的患者不是從他們的父母處遺傳了這些突變，因為親本都不攜帶這些突變。

　　在這種罕見(jiàn)的情況中，拷貝數變異增加兩倍或三倍的可能比丟失的可能要多得多，而且是在兒童所有的細胞中都出現。由于不是從父母處遺傳而來(lái)，研究人員認為額外的基因拷貝可能發(fā)生在雙親的生殖細胞：精子或卵細胞中，并且是在受精之前或受精后非常早就出現了。

　　這種突變的遺傳變化只發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期階段，之后就停止。研究人員指出有趣的是，盡管存在大量的突變，但這些年幼的患者只是出現了相對輕微的神經(jīng)系統問(wèn)題。研究人員正在分析更多的患者樣品，希望能尋找到更多的多個(gè)拷貝數變異的病例，繼續深入的探索這種罕見(jiàn)現象。

　　該項發(fā)現的意義

　　PengfeiLiu博士說(shuō)：“我們希望，隨著(zhù)世界各地的研究人員了解了這種情況，能發(fā)現越來(lái)越多的病例。這將有助于增加對基礎機制的理解，以及發(fā)育障礙中和在癌癥中為何以及如何會(huì )出現致病性拷貝數變異。”

　　這一發(fā)現在很大程度上得益于貝勒遺傳學(xué)實(shí)驗室進(jìn)行的多方面基因分析和基因組數據分析。Lupski教授說(shuō)：“貝勒遺傳學(xué)診斷實(shí)驗室是臨床基因組學(xué)新時(shí)代的先驅之一，他們正在開(kāi)發(fā)的臨床基因組學(xué)對于促進(jìn)和支持美國國立衛生研究院的精確醫學(xué)倡議，產(chǎn)生基因組學(xué)數據，進(jìn)一步推動(dòng)人類(lèi)基因組研究是非常必要的。”

　　中國的胚胎基因組計劃

　　在生物基因研究和信息分析技術(shù)高速發(fā)展的今天，基因組學(xué)已經(jīng)廣泛應用到臨床，并顯示出有別于傳統醫學(xué)的巨大優(yōu)越性。中國在臨床基因組方面的研究也并不落后，為了探索未知的胚胎早期發(fā)育的奧秘，最終實(shí)現減少出生缺陷、提高人口素質(zhì)的目標。中國胚胎基因組計劃（CEGP）由首席單位山東大學(xué)附屬生殖醫院和中國遺傳學(xué)會(huì )遺傳咨詢(xún)分會(huì )于2016年8月7日在上海聯(lián)合發(fā)起，并成立專(zhuān)門(mén)的計劃委員會(huì )。

　　該計劃旨在通過(guò)對胚胎的檢測及研究進(jìn)行大規模的臨床驗證及探索，獲得一手的臨床數據，為建立PGS/PGD的臨床標準規范、評價(jià)新技術(shù)對胚胎檢測的安全性、準確性和可信度提供理論支持。

　　為了從根本上實(shí)現新生兒遺傳疾病的早發(fā)現、早診斷，針對新生兒疾病的基因組計劃也同步啟動(dòng)，計劃5年內完成10萬(wàn)例新生兒基因檢測。旨在構建中國新生兒基因組數據庫，建立新生兒遺傳病基因檢測標準，形成生命早期的遺傳病診治、藥物基因組、生長(cháng)發(fā)育評估等跨組學(xué)數據整合和臨床應用，推動(dòng)出生缺陷的精準干預。