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慢乙肝新藥研究:AL-3778可降低HBV DNA和RNA

2017-03-01 來(lái)源:醫脈通肝臟科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:本次APASL會(huì )議上報告了一項1b期研究,提供了AL-3778[一種口服HBV衣殼組裝調節劑(CAM)]單藥或聯(lián)合聚乙二醇干擾素α(Peg-IFNα)用于初治HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和抗病毒活性的研究數據。

  [APASL2017]——目前抗乙肝病毒治療主要還是基于兩大類(lèi)藥物:干擾素和核苷(酸)類(lèi)似物,還沒(méi)有可預見(jiàn)的新的藥物在近年上市,但我們仍看到,現在的研究非常深入,比如針對HBV核衣殼的靶點(diǎn)治療研究,是最近幾年國際的熱點(diǎn)。許多國內外的研究處于臨床前或早期研究,但從當前數據看確實(shí)非常具有前景。

  本次APASL會(huì )議上報告了一項1b期研究,提供了AL-3778[一種口服HBV衣殼組裝調節劑(CAM)]單藥或聯(lián)合聚乙二醇干擾素α(Peg-IFNα)用于初治HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和抗病毒活性的研究數據。

  該項研究納入了HBVDNA>20,000IU/mL、ALT升高、不伴肝硬化的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者,治療28天,隨訪(fǎng)28天。前四個(gè)隊列中,患者被隨機分配至,每日一次(QD)AL-3778100mg和200mg(活性藥物組:安慰劑組=5:1)、每日兩次(BD)400mg和600mg(活性藥物組:安慰劑組=4:1)治療組以及匹配的安慰劑治療組。最高單一治療劑量組的患者隨機接受每日兩次(BD)1000mgAL-3778或安慰劑治療(活性藥物組:安慰劑組=7:2)。隨后,患者被隨機分配至Peg-IFNα(180μg,皮下注射,每周一次,共四次)聯(lián)合AL-3778(600mg,BD)治療組或Peg-IFNα聯(lián)合安慰劑治療。各隊列第一次給藥后的第3,7,14,21和29天測量C0h進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)取樣。血清HBVDNA定量使用TaqmanTMHBVTestv2.0(Roche)檢測。HBVRNA定量檢測使用QuantigeneTM雜交測定形式(Affymetrix)進(jìn)行檢測。

  該項研究共納入了73例HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者,主要為亞洲人群,基因型主要為基因B和C型,平均HBVDNA載量為7.23-8.39log10IU/mL。

  研究結果

  AL-3778耐受性良好,沒(méi)有患者因耐受性問(wèn)題停止治療;

  100mg劑量治療組有1名患者出現AL-3778相關(guān)的手掌、足底感覺(jué)遲鈍不良反應事件(SAE);

  BD組AL-3778的谷濃度為蛋白結合調節90%有效濃度(EC90)的2~4倍以上,而QD組(每日一次組)則低于該臨界值;

  HBVDNA和HBVRNA呈劑量依賴(lài)性降低。但相較于基線(xiàn),第28天的HBV血清學(xué)參數(乙肝五項)無(wú)顯著(zhù)差異;

  AL-3778600mg(BD)聯(lián)合PegIFN組的HBVDNA降幅最大,為1.97log10IU/mL,AL-3778單藥組和PegIFN單藥組的降幅分別為1.72log10IU/mL和1.06log10IU/mL;

  治療28天后,相較于基線(xiàn),各組平均HBVRNA變化分別為:安慰劑組=0.00;PegIFN組=-0.73,600mgBDAL-3778組=-0.82,600mgBDAL-3778/PegIFN聯(lián)合組=-1.5。從短期治療時(shí)間預期來(lái),HBsAg水平的變化是可以忽略不計。

  研究人員總結稱(chēng),AL-3778在慢乙肝患者中的耐受性良好,不良事件主要為1級和2級,且為一過(guò)性,沒(méi)有發(fā)生威脅生命的嚴重不良事件。用藥后觀(guān)察到HBVDNA和HBVRNA呈現劑量相關(guān)性降低,在聯(lián)合干擾素組觀(guān)察到額外的抗病毒效用證據。血清HBVRNA的減少與AL-3778新型作用機制相一致,即干擾有效的HBVRNA衣殼化組裝這一過(guò)程。

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