目前卒中的急性期治療以血管再通治療為主，包括溶栓和取栓在內的相關(guān)研究一直十分熱門(mén)。不過(guò)，急性期可行的治療并非僅限于溶栓和取栓，研究者們也在不斷探索新的治療方案。本屆國際卒中大會(huì )的壁報中，有兩項研究提及了兩種讓人稍感意外的藥物，一起來(lái)看看這兩項研究的摘要。

　　初步研究：卒中后4.5～6小時(shí)內聯(lián)用芬戈莫德與阿替普酶的療效

　　由于繼發(fā)性炎癥、微血管血栓形成和血腦屏障的破壞，急性缺血性腦卒中的阿替普酶治療窗被限制在狹窄的4.5小時(shí)之內。而芬戈莫德在再灌注階段可以抑制淋巴細胞的歸巢，有助于減輕血管內和腦實(shí)質(zhì)的炎癥，從而增加血流量。

　　本研究旨在探討急性缺血性卒中患者在4.5～6小時(shí)內，使用芬戈莫德和阿替普酶組合的安全性和有效性。該研究為我國天津醫科大學(xué)附屬醫院和浙江大學(xué)第二附屬醫院的團隊完成。

　　該研究為多中心非隨機單盲研究。研究納入了前循環(huán)血管閉塞的患者，梗塞核心體積小于80mL，并且灌注掃描病灶比梗死核心病灶體積大20%（至少15mL）。研究的共同主要終點(diǎn)為缺血半暗帶的挽救情況，以及基線(xiàn)和24小時(shí)之間的NIHSS評分改善情況。

　　患者被分為三組：對照組（治療遵循現行AHA指南，共10例），標準劑量阿替普酶組（0.9mg/kg，共10例），芬戈莫德加阿替普酶組（標準劑量阿替普酶加3日劑量的口服芬戈莫德）。所有患者均接受了預處理，并在24小時(shí)接受了CT灌注和血管造影掃描，在7天時(shí)接受CT平掃，同時(shí)分析所有患者的淋巴細胞亞群。

　　研究結果顯示：

　　與阿替普酶組相比，芬戈莫德加阿替普酶組在24小時(shí)缺血半暗帶挽救范圍更大（66.8±42.5vs30.9±38.9mL，P=0.045）；

　　與阿替普酶組相比，芬戈莫德加阿替普酶組臨床改善更明顯（3.4±2.5vs1.1±2.8，P=0.04）；

　　長(cháng)期臨床結果顯示，與阿替普酶組相比，芬戈莫德加阿替普酶組具有發(fā)熱的趨勢，但無(wú)統計學(xué)意義；

　　芬戈莫德沒(méi)有增加腦內出血和其他嚴重不良事件的發(fā)生率。

　　三組之間90天的良好恢復情況未見(jiàn)明顯差異。

　　由此可見(jiàn)，在這項試驗性研究中，缺血性卒中患者在4.5～6小時(shí)內聯(lián)合使用芬戈莫德和阿替普酶，可以在卒中的早期階段更好地改善臨床結果，具體的應用價(jià)值仍然有待進(jìn)一步研究。

　　基礎研究：口服一氧化碳治療腦卒中

　　一氧化碳（CO）是一種通過(guò)血紅素的分解而產(chǎn)生的內源性氣體遞質(zhì)。雖然暴露于過(guò)量的CO之中可能導致碳氧血紅蛋白（COHb）水平升高而引起中毒，但目前已有充分的證據表明，COHb中度升高可能具有神經(jīng)保護作用。

　　來(lái)自Hillhust生物制藥的研究團隊開(kāi)發(fā)了一種口服溶液（HBI-002），在攝取后可以將CO釋放到血液循環(huán)中，研究者假設該物質(zhì)可用作卒中的治療藥物，從而開(kāi)展了一項動(dòng)物試驗。

　　研究者對雄性L(fǎng)ewis大鼠進(jìn)行了為時(shí)2小時(shí)的大腦中動(dòng)脈閉塞，使用不同劑量的HBI-002進(jìn)行飼喂，并測定COHb水平。研究者在24小時(shí)內處死動(dòng)物，并用2，3，5-三苯基-2H-四唑氯化物染色后評價(jià)腦梗死體積。

　　確定最佳劑量后，研究者對大鼠進(jìn)行大腦中動(dòng)脈閉塞，并將其隨機分組至HBI-002組或賦形劑組，并對大鼠的治療狀態(tài)進(jìn)行盲法評估。研究中，給藥劑量收到大鼠胃容積的限制。在大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞后1小時(shí)和2小時(shí)，給予大鼠最大耐受體積劑量的藥物。

　　研究結果顯示：

　　隨著(zhù)HBI-002劑量的增加，COHb水平隨之升高（r=0.773，P<0.001）；

　　大鼠腦梗死的體積與HBI-002的劑量成反比（r=-0.673，P=0.006）；

　　在最大耐受體積劑量下，達到的最高COHb水平為5.2%±2.0%；

　　經(jīng)過(guò)HBI-002處理的大鼠，24小時(shí)的神經(jīng)結局更好（P=0.02），腦梗死體積顯著(zhù)更?。?07.6cc±103.4ccvs.95.1cc±96.6cc；P=0.005）。

　　口服制劑HBI-002提供了一種獨特的給藥方法，不會(huì )涉及與CO氣體或一氧化碳釋放分子相關(guān)的安全問(wèn)題。在本研究中，大腦中動(dòng)脈閉塞后通過(guò)口服藥物使得COHb升至中等水平，在24小時(shí)可以顯著(zhù)減小梗死體積，改善神經(jīng)學(xué)結果。期待該藥物研究的進(jìn)一步進(jìn)展。