對于接受達沙替尼或尼洛替尼一線(xiàn)以上治療后達到長(cháng)期深分子學(xué)反應的患者,如果停止這兩種藥物的治療,臨床預后會(huì )怎樣呢?
21世紀初期,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼就已成為慢性期慢性粒細胞白血?。–P-CML)最佳標準治療方案,但將近1/3的患者出現了藥物抵抗或不耐受,進(jìn)而促使了新一代TKIs的開(kāi)發(fā)。
第二代TKI有達沙替尼和尼洛替尼,可有效挽救治療伊馬替尼耐藥或不耐受的患者。自2010年以來(lái),這兩種藥物也成為新診斷CP-CML的治療方案,而與伊馬替尼相比,最佳反應率更高,疾病進(jìn)展風(fēng)險更低。對于接受達沙替尼或尼洛替尼一線(xiàn)以上治療后達到長(cháng)期深分子學(xué)反應的患者,如果停止這兩種藥物的治療,臨床預后會(huì )怎樣呢?為了解答這一疑問(wèn),研究人員開(kāi)展了一項STOP-2GTKI研究,其期中分析結果發(fā)表于Blood上。
研究細節
納入標準:成人CP或加速期(AP)CML患者;接受過(guò)達沙替尼或尼羅替尼一線(xiàn)治療或伊馬替尼不耐受、未達最佳反應或產(chǎn)生抵抗后的挽救治療。納入該研究的患者在開(kāi)始TKI治療至少3年后和達分子學(xué)反應4.5(MR4.5)至少2年停止治療。研究終點(diǎn)為無(wú)治療緩解時(shí)間(TFR)。
期中分析顯示,納入的60例患者經(jīng)過(guò)至少12個(gè)月的隨訪(fǎng),26例(43.3%)發(fā)生分子學(xué)復發(fā),復發(fā)的中位時(shí)間為4個(gè)月;12個(gè)月和48個(gè)月時(shí)的分子學(xué)復發(fā)累計率分別為35%和44.76%;12個(gè)月和48個(gè)月時(shí)的TFR分別為63.33%和53.57%。單變量分析顯示,僅有之前未達到最佳的治療反應或TKI耐藥是預后較差的基線(xiàn)因素。
分析顯示,停止TKI治療3個(gè)月后,MR4.5消失,分子學(xué)反應未能持續下去。無(wú)治療期間,無(wú)患者進(jìn)展為晚期疾病,所有的復發(fā)患者在恢復治療后重新達到MMR和MR4.5。
研究結論
對于接受達沙替尼或尼洛替尼一線(xiàn)以上治療后達到長(cháng)期深分子學(xué)反應的患者,停止這兩種藥物的治療后,達到了較為可觀(guān)的TFR率,安全性良好。后續研究需進(jìn)一步明確如何使患者能更有可能地、更好地停用TKI治療。
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