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PNAS:造成多種癌癥中特異基因高表達的遺傳變異被發(fā)現

2017-02-24 來(lái)源:生物探索  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近年來(lái)甲狀腺癌的增長(cháng)非常迅速。像許多其他癌癥一樣,甲狀腺腫瘤通常是由特定的遺傳異常引起的。雖然先前發(fā)現的突變在約90%的甲狀腺癌中都有發(fā)現,但罪魁禍首仍然是個(gè)謎。

  美國匹茲堡大學(xué)的研究人員發(fā)現了一種新的甲狀腺癌的遺傳機制,以及一種可以預測對某一類(lèi)藥物的反應標記物,這個(gè)標記物不僅在甲狀腺癌患者中有反應,而且對其他類(lèi)型的癌癥也有同樣的作用。

  在甲狀腺癌發(fā)現的變異在其它癌癥中也出現

  近年來(lái)甲狀腺癌的增長(cháng)非常迅速。像許多其他癌癥一樣,甲狀腺腫瘤通常是由特定的遺傳異常引起的。雖然先前發(fā)現的突變在約90%的甲狀腺癌中都有發(fā)現,但罪魁禍首仍然是個(gè)謎。

  為了確定與甲狀腺癌相關(guān)的新的基因異常,Nikiforov和他的團隊運用強大的被稱(chēng)為下一代測序的技術(shù)來(lái)分析一系列甲狀腺乳頭狀癌(甲狀腺癌最常見(jiàn)的形式)中未知的基因突變。

  研究人員發(fā)現,這些腫瘤中顯著(zhù)比例地出現一個(gè)復雜的遺傳改造:涉及了一個(gè)名為T(mén)HADA的基因和稱(chēng)為IGF2BP3的基因附近未知區域的融合。這種基因融合的結果是IGF2BP3蛋白水平升高,IGF2BP3是已知在腫瘤的形成和生長(cháng)中起作用的IGF1R蛋白信號通路中一個(gè)重要組成部分。

  該小組繼續發(fā)現提高表達的IGF2BP3也在很多其它類(lèi)型的癌癥中出現。Nikiforov教授介紹:在其它常見(jiàn)的癌癥中比如肺、胰腺、結腸和卵巢癌中,他們發(fā)現其中5-15%出現IGF2BP3表達升高。

  然后研究小組進(jìn)行了細胞培養和動(dòng)物模型實(shí)驗,發(fā)現這些腫瘤的生長(cháng)可以通過(guò)IGF1R途徑抑制類(lèi)藥物阻斷。

  研究作者對研究的介紹

  美國匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院的教授,研究的作者YuriNikiforov教授說(shuō):“這些結果進(jìn)一步加深了我們對甲狀腺癌生物學(xué)的認識。更廣泛地說(shuō),我們也發(fā)現了許多不同類(lèi)型癌癥的一個(gè)潛在治療策略。”

  Nikiforov教授解釋了他們研究的意義:“直到現在,我們才知道THADA基因的改變和甲狀腺癌的關(guān)系,但是我們不知道這種遺傳改變對腫瘤發(fā)展有如何的影響。我們的研究揭示了一個(gè)新的甲狀腺癌的機制,這實(shí)際上是相當普遍的。”

  該研究的臨床應用前景

  IGF-IR是胰島素樣生長(cháng)因子I受體(insulin-likegrowthfactorIreceptor)。在多種惡性腫瘤中均有表達,它可促進(jìn)腫瘤細胞的增殖、抑制腫瘤細胞的凋亡,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。所以科學(xué)家嘗試IGF1R抑制劑是否能治療癌癥。在過(guò)去的幾年中,一些IGF1R抑制劑已經(jīng)在25多個(gè)臨床試驗開(kāi)發(fā)和測試。不幸的是,這些試驗失敗了,因為只有一小部分患者對藥物有反應,研究人員無(wú)法確定哪些腫瘤是易感的能接受治療。

  Nikiforov教授說(shuō):“我們的研究結果表明,我們現在有一個(gè)遺傳標記——IGF2BP3,能夠告訴我們誰(shuí)將受益于這些藥物。令人興奮的是,我們的研究能夠更新IGF1R抑制劑治療癌癥的認識。我們希望IGF1R和IGF2抑制劑制造商將考慮對IGF2BP3升高表達的腫瘤病人啟動(dòng)臨床試驗,測試這些藥物。”

  與多種癌癥相關(guān)基因的報道回顧

  英國科學(xué)家在2009年3月的《自然遺傳學(xué)》雜志上發(fā)表論文說(shuō),他們發(fā)現了一種名為UTX的基因,其變異后能夠引發(fā)多種癌癥。除了特定的一種腎癌外,10%的多發(fā)性骨髓瘤病例和約8%的食道癌病例與變異的UTX基因有關(guān)。

  日本自治醫科大學(xué)的研究小組2013年2月在美國《國家科學(xué)院學(xué)報》在線(xiàn)上報告說(shuō),他們發(fā)現了基因RAC1發(fā)生變異后,會(huì )導致乳腺癌、皮膚惡性黑素瘤等多種癌癥,這一發(fā)現將促進(jìn)研發(fā)以這種基因為靶點(diǎn)的新型抗癌藥物。

  2013年8月14日出版的《自然》雜志上。通過(guò)研究7000多位常見(jiàn)癌癥患者的基因組,英國一研究小組發(fā)現了21個(gè)所謂的DNA突變過(guò)程的“標記”。在分析眾多常見(jiàn)癌癥的形成原因時(shí),研究小組還發(fā)現了一個(gè)導致DNA突變的酶家族,名為APOBECs,它與超過(guò)一半的癌癥類(lèi)型有關(guān)。

  2014年12月的NatureGenetics雜志上報道了來(lái)自布朗大學(xué)的研究人員利用一種新型計算機算法,篩選龐大的遺傳數據,從中發(fā)現了幾個(gè)相互作用的基因,這些基因一旦突變就會(huì )導致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。研究人員由此發(fā)現了16個(gè)重要的基因網(wǎng)絡(luò ),其中幾種與已知的促癌途徑和基因有關(guān),包括p53和NOTCH通路。

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