隨著(zhù)實(shí)驗室技術(shù)的不斷優(yōu)化,自IVF發(fā)展以來(lái),促性腺激素被廣泛應用于卵巢刺激和多卵母細胞摘取,以治療不孕不育患者。近年來(lái),這項技術(shù)獲得了不菲的成績(jì)。然而,不幸的是,受控卵巢過(guò)度刺激(COH)可能對子宮內膜容受性產(chǎn)生不利影響。據有關(guān)資料,COH期間,多次取卵以及多個(gè)卵子發(fā)育會(huì )導致血液中的超生理雌激素和早孕孕酮濃度升高,進(jìn)而影響正常周期性子宮內膜的基因表達。這些改變將造成晚期子宮內膜容受期和胚胎內膜異常,反過(guò)來(lái)影響健康胚胎的植入,對新鮮移植的植入率(IR)產(chǎn)生負面影響。盡管已有證據表明,與新鮮胚胎移植(ET)相比,選擇性冷凍胚胎移植(FET)可能具有較好的繁殖結果,但是卻缺乏有關(guān)取卵(OPU)和選擇性FET之間最佳時(shí)間間隔的數據。此外,目前尚無(wú)研究證實(shí),子宮內膜基因表達模式和免疫環(huán)境究竟需要多長(cháng)時(shí)間才可以恢復至刺激前的功能?
基于這一問(wèn)題,研究人員開(kāi)展了一項回顧性隊列研究,嘗試確定OPU首次止血后,子宮內膜容受性是否依然受損?以及第一周期內行FET或延遲FET進(jìn)入隨后周期是否對妊娠和活產(chǎn)率(LBR)產(chǎn)生影響?
研究方法
研究納入了2012年1月至2014年12月接受自體IVF周期的512例絕經(jīng)前患者。其中,115例患者將長(cháng)激動(dòng)劑方案應用于COH,397例患者使用了短激動(dòng)劑方案。所有患者的年齡介于20-45歲,具有正常核型,可用胚胎均冷凍保存。排除了符合以下標準的患者:BMI≥30kg/m2;存在內分泌疾病或子宮異常;存在慢性,自身免疫性或代謝性疾??;需睪丸精子提??;睪丸活檢中減數分裂染色體異?;蛉旧w改變或精子熒光原位雜交中二倍體比例異常,以及研究前6個(gè)月內曾參與藥物臨床試驗的患者。此外,運用多變量邏輯回歸方法確定與妊娠,活產(chǎn)或PL獨立相關(guān),以及可能影響結果的變量。研究的主要終點(diǎn)是LBR,次要終點(diǎn)是IR[≥50%vs<50%],妊娠率(PR),臨床妊娠率(CPR)和妊娠損失(PL)。
主要結果
研究人員分析了512個(gè)周期中的首個(gè)FET結果,對比了OPU后第一個(gè)月經(jīng)周期內(周期1;263個(gè)周期)以及之后(周期≥2;249個(gè)周期)FET結果。各研究組之間的基線(xiàn)特征與周期特征相當。具體結果如下:
單變量分析
周期1和周期≥2時(shí)行FET,二者的LBR(37.6%vs27.3%;P=0.01)存在顯著(zhù)差異。
IR≥50%(43%vs36.1%;P=0.12),生化妊娠(49.8%vs43.8%;P=0.17),臨床妊娠(44.1%vs36.1%;P=0.07)或PL(11.8%vs16.1%;P=0.16)無(wú)顯著(zhù)差異。
長(cháng)激動(dòng)劑方案組和短激動(dòng)方案組,患者的LBR無(wú)差異。
使用GnRH激動(dòng)劑組和hCG組,整體LBR相似。
口服和經(jīng)皮注射雌激素組,LBR無(wú)顯著(zhù)差異(37%vs28.8%;P=0.05)。
多變量分析
對LBR具有顯著(zhù)影響的變量是產(chǎn)婦年齡,移植胚胎數量,移植時(shí)胚胎發(fā)育天數以及所用雌激素類(lèi)型。
OPU后,首次月經(jīng)期間和月經(jīng)之后行FET對生殖結果無(wú)顯著(zhù)影響。
總結
研究結果表明,OPU之后的下一個(gè)周期行FET,可以將可用的最佳冷凍胚胎植入更加理想的子宮內膜環(huán)境中,從而在將ET中不必要的延遲因素弱化至最低的同時(shí)優(yōu)化生殖結果。這個(gè)結果可為醫生根據患者偏好,選擇行FET的最佳時(shí)間提供依據。但是,由于上述本身的局限性,其結果可能需要更多前瞻性,隨機對照試驗來(lái)驗證。
有較理想抑制排斥反應療效和藥物耐受性,提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性,減少因藥物副作用而導致的移植物功能喪失??膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià): ¥9001、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥13801.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應,也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥2661.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥2291.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應,也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(GVHD)。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥249清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細胞在100-400個(gè)/mm 3之間),有提高CD4淋巴細胞計數作用,可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀,改善活動(dòng)功能狀況。
健客價(jià): ¥108本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類(lèi)固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類(lèi)固醇減量)。嚴重的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎;系統性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià): ¥85適用于接受腎移植的患者,預防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)聯(lián)合使用。
健客價(jià): ¥4951.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應,也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應用,以提高療效。近年來(lái)有報道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價(jià): ¥718用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預防念珠菌感染的發(fā)生等。
健客價(jià): ¥12嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應用。
健客價(jià): ¥625.5用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價(jià): ¥48本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥99.9本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥130本品可用于預防同種腎移植病人的排斥反應,及治療難治性排異反應。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。也可與他克莫司同時(shí)應用。
健客價(jià): ¥309適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應,嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應用。
健客價(jià): ¥290用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應,可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià): ¥368用于接受同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應,可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià): ¥296.25