根據一項來(lái)自自體干細胞移植國際克羅恩?。ˋSTIC）試驗的隨訪(fǎng)分析顯示，對于難治性克羅恩病來(lái)說(shuō)，造血干細胞移植——被認為是當其他治療失敗時(shí)的一種“萬(wàn)能”治療選擇，會(huì )通過(guò)復位免疫系統改善疾病活動(dòng)性和生活質(zhì)量。

　　2017年2月15-18日，歐洲克羅恩和結腸炎組織（ECCO）2017年會(huì )議在西班牙巴塞羅那召開(kāi)。根據一項來(lái)自自體干細胞移植國際克羅恩?。ˋSTIC）試驗的隨訪(fǎng)分析顯示，對于難治性克羅恩病來(lái)說(shuō)，造血干細胞移植——被認為是當其他治療失敗時(shí)的一種“萬(wàn)能”治療選擇，會(huì )通過(guò)復位免疫系統改善疾病活動(dòng)性和生活質(zhì)量。醫脈通整理如下：

　　研究人員發(fā)現證據表明治療可以改變T細胞庫，從一種對腸腔抗原過(guò)度免疫應答轉為一種應答較平和狀態(tài)。

　　ASTIC研究者M(jìn)athieuAllez教授（巴黎Saint-Louis醫院胃腸病醫生）說(shuō)：“我們認為自體干細胞移植誘導的長(cháng)期緩解可能與適應性免疫系統復位有關(guān)。”

　　這項研究結果對克羅恩病機制有了深入了解，JaneAndrews教授（南澳大利亞阿德萊德大學(xué)）說(shuō)。

　　“如果我們可以從這項和其他研究獲得更多關(guān)于克羅恩病病理生理學(xué)信息，就可以獲得更好的標記，來(lái)了解我們正在進(jìn)行的研究治療是否可以長(cháng)期發(fā)揮作用同時(shí)復位免疫系統，”Andrews教授講道。這樣或許，干細胞移植能被提前應用于患者。

　　高風(fēng)險選擇

　　ASTIC初步結果顯示，接受干細胞移植治療嚴重、難治性疾病患者12個(gè)月時(shí)持續疾病緩解率并非顯著(zhù)高于接受常規治療對照受試者（8.7%vs4.5%；P=0.60）。然而，在12個(gè)月研究期間的最后3個(gè)月，相比于對照組，治療組有明顯更多患者能夠停止免疫抑制治療（60.9%vs22.7%；P=0.01）。

　　然而，干細胞組的嚴重不良事件數量是對照組的兩倍，并且有一例移植受體死亡。“這些研究結果不支持自體造血干細胞在難治性克羅恩病患者中廣泛應用，”ASTIC研究人員在初步結果中寫(xiě)道。

　　一項可能在今年發(fā)表的整個(gè)ASTIC隊列分析顯示，干細胞治療可能顯著(zhù)改善臨床疾病活動(dòng)性、生活質(zhì)量和內鏡疾病活動(dòng)性。

　　為了探討治療對炎癥性腸道黏膜T細胞庫影響，Allez教授和同事們對來(lái)自回腸或結腸活檢的黏膜樣本進(jìn)行評估，這些樣本來(lái)自ASTIC試驗基線(xiàn)時(shí)15例患者，他們未接受干細胞移植，于6-12個(gè)月后移植。

　　Allez教授在歐洲克羅恩和結腸炎組織（ECCO）2017年會(huì )議上提交了這項分析結果。

　　研究小組應用T細胞受體（TCR）克隆量化來(lái)研究每個(gè)樣本的T細胞庫，然后將這些結果與1年臨床結局和內窺鏡響應進(jìn)行關(guān)聯(lián)。

　　研究人員追蹤TCR克隆，應用Morisita-Horn指數（一種衡量生物多樣性的方法）將移植前后相似性進(jìn)行比較。

　　高通量基因測序用于識別基線(xiàn)患者黏膜T細胞室單克隆擴增。

　　研究人員發(fā)現，擴增的克隆占總庫的5%-30%，提示過(guò)度活躍的免疫應答。例如，一份來(lái)自患者的回腸活檢樣本，識別了7300個(gè)TCR序列，其中4498個(gè)是獨特的。

　　基線(xiàn)時(shí)，這例患者的克羅恩病簡(jiǎn)單內鏡評分（SEC-CD）是24，提示克羅恩黏膜高度累及。移植1年后，該患者評分已經(jīng)降至7，表明黏膜明顯愈合，這與T細胞復位有關(guān)。

　　一般來(lái)說(shuō)，基線(xiàn)時(shí)可觀(guān)察到20%的特異性TCR，在移植后仍保持，但是Morisita–Horn指數低，約0.17，提示TCR庫明顯復位。

　　這些研究結果表明“克隆擴增存在于難治性克羅恩病患者發(fā)炎的回腸和/或結腸黏膜中，自體干細胞移植可以誘導黏膜T細胞庫明顯復位。”