從肝炎到肝癌的演變過(guò)程,一般有典型的三部曲,即患者一般要經(jīng)歷“慢性肝炎—肝硬化—肝癌”。因為這個(gè)過(guò)程是一個(gè)緩慢的多階段的演變過(guò)程,大概需要10至20年時(shí)間,40到50歲是肝癌的高發(fā)期。所以只要及時(shí)發(fā)現和治療,提前干預的時(shí)間還是比較充分的。
相對于乙肝患者,丙肝患者如果不及時(shí)發(fā)現和治療,發(fā)展成為肝癌的時(shí)間會(huì )更短,很多丙肝患者多數是在體檢或是病情已發(fā)展為中晚期才被發(fā)現,因此更要注意。
而且,在丙肝患者接受干擾素治療病毒得到根除后,仍有可能發(fā)展為肝癌。最新研究報道稱(chēng)他們發(fā)現了該類(lèi)患者肝癌發(fā)病的另一預測因子。
他們建立在各期別肝纖維化患者中,預測HCC發(fā)病率的多個(gè)風(fēng)險模型時(shí)發(fā)現,TLL1突變在達到持續病毒學(xué)應答(SustainedVirologicalResponse,SVR)的丙肝患者中可輔助預測HCC發(fā)病率。
日本研究團隊開(kāi)展的這項全組基因相關(guān)性研究(GenomeWideAssociationStudy,GWAS)結果于2017年2月發(fā)表在Gastroenterology上。
研究?jì)热?/strong>
獲得從2007年-2015年間457名經(jīng)干擾素治療的慢性丙肝患者的DNA及臨床數據。經(jīng)過(guò)GWAS檢測篩選出79名患者進(jìn)行單核苷酸的基因多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)檢測。
研究終點(diǎn)為5年內確診HCC或確定未患HCC,并收集所有患者的臨床及實(shí)驗室數據。在鼠模型中分析篩查出的基因突變情況。并且分析各期別慢性HCV感染患者肝組織的基因表達情況。
主要結果
盡管達到SVR,仍有2%的丙肝患者在3年后罹患HCC,5年內發(fā)展為HCC的患者高達8.8%。
在4號染色體上TTL1基因內含子中的SNPrs17047200,與HCV根除后患者的HCC發(fā)病最為相關(guān)。
多因素分析中顯示,rs17047200AT/TT增加了78%罹患HCC的風(fēng)險。在輕度纖維化組中,年齡較大也是HCC發(fā)病的危險因素。在晚期纖維化組中,治療后AFP水平較高、低白蛋白水平為HCC發(fā)病的危險因素。
在兩個(gè)鼠肝纖維化模型中,TLL1mRNA的水平均顯著(zhù)上升,但只有1個(gè)模型中TLL1mRNA水平與肝纖維化進(jìn)展上升同步。在慢性丙肝患者中,TLL1mRNA水平隨著(zhù)肝纖維化進(jìn)展同步上升。
小結
這些數據首次在體內和體外模型中說(shuō)明了TLL1基因突變和TLL1表達與肝星形細胞(Hepaticstellatecell)活化的關(guān)系,為闡釋肝纖維化與癌變的機制做出了貢獻。
將來(lái)TLL1SNP可能用在HCV感染后獲得SVR人群患HCC的風(fēng)險評估中。臨床醫生結合TLL1SNP、年齡、纖維化程度、AFP水平等眾多因素后,可能會(huì )更準確的預測HCC的發(fā)生。
在發(fā)達國家,無(wú)干擾素(Interferon,IFN)口服治療方案聯(lián)合直接抗病毒藥物已經(jīng)逐漸成為丙肝的標準治療方案。未來(lái)該研究團隊可能會(huì )繼續探究在丙肝達到SVR的患者群中,TLL1突變與該療法的相關(guān)性。
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥25適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制癥狀,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
健客價(jià): ¥121用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥85用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥60本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
健客價(jià): ¥72用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥50用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥34免疫增強藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥55抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9行氣化瘀,清熱解毒。本品為原發(fā)性肝癌輔助治療藥,適用于原發(fā)性肝癌Ⅱ期氣滯血瘀證患者,合并肝動(dòng)脈插管化療,可提高有效率和緩解腹脹、乏力等癥狀。
健客價(jià): ¥60抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥60解毒清熱,利濕退黃。用于濕熱毒盛所致遷延性肝炎、慢性肝炎及原發(fā)性肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥18抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥168活血化瘀、軟堅散結、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥126抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥59.9軟堅散結、解毒定痛、養血活血。用于食管癌瘀毒證,與放療合用可增強對食管癌的療效;用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證,對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長(cháng)作用,可改善生存質(zhì)量;用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價(jià): ¥102用于各種疾病導致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥及外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致的負氮平衡和低蛋白血癥的營(yíng)養補充治療。
健客價(jià): ¥32用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥;外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致負氮平衡和低蛋白學(xué)癥;補充膳食中的維生素攝入的不足。
健客價(jià): ¥30