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丙肝治愈也會(huì )發(fā)展為肝癌?最新研究發(fā)現預測因子

2017-02-24 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:相對于乙肝患者,丙肝患者如果不及時(shí)發(fā)現和治療,發(fā)展成為肝癌的時(shí)間會(huì )更短,很多丙肝患者多數是在體檢或是病情已發(fā)展為中晚期才被發(fā)現,因此更要注意。

  從肝炎到肝癌的演變過(guò)程,一般有典型的三部曲,即患者一般要經(jīng)歷“慢性肝炎—肝硬化—肝癌”。因為這個(gè)過(guò)程是一個(gè)緩慢的多階段的演變過(guò)程,大概需要10至20年時(shí)間,40到50歲是肝癌的高發(fā)期。所以只要及時(shí)發(fā)現和治療,提前干預的時(shí)間還是比較充分的。

  相對于乙肝患者,丙肝患者如果不及時(shí)發(fā)現和治療,發(fā)展成為肝癌的時(shí)間會(huì )更短,很多丙肝患者多數是在體檢或是病情已發(fā)展為中晚期才被發(fā)現,因此更要注意。

  而且,在丙肝患者接受干擾素治療病毒得到根除后,仍有可能發(fā)展為肝癌。最新研究報道稱(chēng)他們發(fā)現了該類(lèi)患者肝癌發(fā)病的另一預測因子。

  他們建立在各期別肝纖維化患者中,預測HCC發(fā)病率的多個(gè)風(fēng)險模型時(shí)發(fā)現,TLL1突變在達到持續病毒學(xué)應答(SustainedVirologicalResponse,SVR)的丙肝患者中可輔助預測HCC發(fā)病率。

  日本研究團隊開(kāi)展的這項全組基因相關(guān)性研究(GenomeWideAssociationStudy,GWAS)結果于2017年2月發(fā)表在Gastroenterology上。

  研究?jì)热?/strong>

  獲得從2007年-2015年間457名經(jīng)干擾素治療的慢性丙肝患者的DNA及臨床數據。經(jīng)過(guò)GWAS檢測篩選出79名患者進(jìn)行單核苷酸的基因多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)檢測。

  研究終點(diǎn)為5年內確診HCC或確定未患HCC,并收集所有患者的臨床及實(shí)驗室數據。在鼠模型中分析篩查出的基因突變情況。并且分析各期別慢性HCV感染患者肝組織的基因表達情況。

  主要結果

  盡管達到SVR,仍有2%的丙肝患者在3年后罹患HCC,5年內發(fā)展為HCC的患者高達8.8%。

  在4號染色體上TTL1基因內含子中的SNPrs17047200,與HCV根除后患者的HCC發(fā)病最為相關(guān)。

  多因素分析中顯示,rs17047200AT/TT增加了78%罹患HCC的風(fēng)險。在輕度纖維化組中,年齡較大也是HCC發(fā)病的危險因素。在晚期纖維化組中,治療后AFP水平較高、低白蛋白水平為HCC發(fā)病的危險因素。

  在兩個(gè)鼠肝纖維化模型中,TLL1mRNA的水平均顯著(zhù)上升,但只有1個(gè)模型中TLL1mRNA水平與肝纖維化進(jìn)展上升同步。在慢性丙肝患者中,TLL1mRNA水平隨著(zhù)肝纖維化進(jìn)展同步上升。

  小結

  這些數據首次在體內和體外模型中說(shuō)明了TLL1基因突變和TLL1表達與肝星形細胞(Hepaticstellatecell)活化的關(guān)系,為闡釋肝纖維化與癌變的機制做出了貢獻。

  將來(lái)TLL1SNP可能用在HCV感染后獲得SVR人群患HCC的風(fēng)險評估中。臨床醫生結合TLL1SNP、年齡、纖維化程度、AFP水平等眾多因素后,可能會(huì )更準確的預測HCC的發(fā)生。

  在發(fā)達國家,無(wú)干擾素(Interferon,IFN)口服治療方案聯(lián)合直接抗病毒藥物已經(jīng)逐漸成為丙肝的標準治療方案。未來(lái)該研究團隊可能會(huì )繼續探究在丙肝達到SVR的患者群中,TLL1突變與該療法的相關(guān)性。

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