二甲雙胍是第一個(gè)被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。能有效地降低糖尿病前期人群發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險，且具有良好的耐受性和長(cháng)期的有效性。但在我國預防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應證。

　　二甲雙胍應用于臨床已有50多年的歷史，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。二甲雙胍被推薦為治療2型糖尿病的一線(xiàn)首選和全程用藥：二甲雙胍有可靠的短期和長(cháng)期降糖療效，單獨使用能有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖，可使糖化血紅蛋白下降1.0％～2.0％（去除安慰劑效應，數據來(lái)源：《二甲雙胍臨床應用專(zhuān)家共識（2016年版）》）。關(guān)于二甲雙胍這個(gè)降糖“一哥”的臨床應用，以下幾個(gè)問(wèn)題常常被問(wèn)及，今天我們就從各個(gè)指南或共識談?wù)劧纂p胍的相關(guān)問(wèn)題。

　　問(wèn)題一：糖尿病前期到底要不要服用二甲雙胍

　　《中國成人2型糖尿病預防的專(zhuān)家共識》中提到了糖尿病前期人群有IGT、IFG和IGT+IFG三類(lèi)，其中將IFG的診斷標準定義為空腹血糖5.6～6.9毫摩爾/升。因為2型糖尿病由糖尿病前期發(fā)展而來(lái)，而糖尿病前期可被認為是一種標志或分水嶺，如出現糖尿病前期則標志將來(lái)發(fā)生心腦血管疾病、糖尿病、微血管病及腫瘤和癡呆等的危險性增高。因此，應該對糖尿病前期人群進(jìn)行有效的管理，預防其疾病進(jìn)展。

　　《中國成人2型糖尿病預防的專(zhuān)家共識》指出：強化生活方式干預達6個(gè)月以上而血糖仍控制不佳或高血糖發(fā)展，且年輕、經(jīng)濟條件好、有高的健康需求及醫療條件者可考慮藥物治療。該共識的的牽頭負責人童南偉教授指出：目前用于治療糖尿病前期的藥物分為三類(lèi)，即二甲雙胍、阿卡波糖和噻唑烷二酮類(lèi)。對于僅有空腹血糖受損的人群來(lái)說(shuō)，首選二甲雙胍，如果對二甲雙胍不耐受，可以選擇阿卡波糖或者噻唑烷二酮類(lèi)藥物。對于糖耐量受損即餐后血糖高的人，首選阿卡波糖，如果對阿卡波糖不耐受，可以選擇噻唑烷二酮類(lèi)藥物，如羅格列酮、吡格列酮?？崭寡鞘軗p和糖耐量減低同時(shí)存在的人，選擇二甲雙胍或阿卡波糖，如果6個(gè)月單藥治療不達標，可聯(lián)合使用。對二甲雙胍或阿卡波糖都不耐受的人，可以選擇噻唑烷二酮類(lèi)藥物。

　　《二甲雙胍臨床應用專(zhuān)家共識（2016年版）》中對此是這樣說(shuō)的：二甲雙胍是第一個(gè)被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。能有效地降低糖尿病前期人群發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險，且具有良好的耐受性和長(cháng)期的有效性。但在我國預防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應證。其中提到了DPP研究（一項糖尿病預防計劃的隨機對照研究），該研究結果顯示，強化生活方式干預和二甲雙胍（850毫克，bid）治療，3年內2型糖尿病發(fā)生率分別降低58％和31％。因此，對于糖尿病前期的干預不應僅僅關(guān)注藥物干預的手段，我們更多的是要告訴這部分高危人群，養成良好的生活習慣，合理飲食，加強運動(dòng)，對于那些生活方式干預控糖效果不佳者，可以考慮給予藥物干預。2012年IDF的全球2型糖尿病指南也推薦：預防糖尿病起始生活方式干預，對于IFG、年齡＜60歲的肥胖人群，可給予二甲雙胍干預。

　　問(wèn)題二：造影檢查停用二甲雙胍怎么操作

　　心腦血管疾病是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，因此在診療過(guò)程中糖尿病患者常需要進(jìn)行造影檢查或者介入治療，如冠狀動(dòng)脈造影檢查、冠狀動(dòng)脈支架術(shù)等，這些過(guò)程都需要使用到造影劑。還有近年來(lái)應用愈來(lái)愈普遍的增強CT，也需要注射造影劑。

　　臨床常用造影劑的代表藥物有碘帕醇、碘海醇等，目前絕大部分的造影劑都是經(jīng)腎臟排泄的，所以對于腎功能不好的患者，容易導致造影劑腎病。而二甲雙胍雖然不傷腎，但是卻也經(jīng)腎排泄，在本身造影劑加重腎臟負擔的情況下，容易造成二甲雙胍無(wú)法從尿中排泄，導致蓄積，嚴重的二甲雙胍蓄積可引發(fā)乳酸性酸中毒。因此《中國2型糖尿病防治指南》指出在造影檢查使用碘化造影劑時(shí)，應暫時(shí)停用二甲雙胍。但沒(méi)有給出具體的操作方案。

　　對于造影檢查時(shí)造影劑和二甲雙胍的使用注意事項，《二甲雙胍臨床應用專(zhuān)家共識（2016年版）》指出：對于腎功能正常的患者，造影前不必停用二甲雙胍；對于腎功能異常的患者，使用造影劑及全身麻醉術(shù)前48小時(shí)應當暫時(shí)停用二甲雙胍。腎功能正常的患者，造影前不必停用，但使用造影劑后應在醫生的指導下停用48～72小時(shí)，復查腎功能正常后可繼續用藥；腎功能異常的患者，使用造影劑及全身麻醉術(shù)前48小時(shí)應暫時(shí)停用，之后還需停藥48～72小時(shí)，復查腎功能正常后可繼續用藥。

　　使用造影劑時(shí)，若要停用二甲雙胍可能會(huì )引起升高血糖。所以，這期間患者需要堅持控制飲食、積極運動(dòng)、監測血糖，血糖升高及波動(dòng)不明顯的患者可不必調整降糖藥的使用；如血糖升高或者波動(dòng)明顯，可根據患者病情臨時(shí)改用胰島素或其他口服降糖藥治療。

　　問(wèn)題三：二甲雙胍傷肝傷腎

　　一些患者認為二甲雙胍“傷腎傷肝”，因此對其望而卻步，臨床醫生對此應給予充分解釋。二甲雙胍無(wú)肝、腎毒性，應用人群非常廣泛，可用于10歲及以上的患兒，因為二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝，在體內不降解，而以原形經(jīng)腎臟排出，因此為了防止因腎功能異常，導致二甲雙胍蓄積引發(fā)高乳酸血癥或乳酸性酸中毒，對于特殊人群需要定期監測腎功能。應用于老年人群，在使用上沒(méi)有具體年齡限制，但是對于65歲以上患者需要定期監測腎功能，對于腎功能不全的患者需通過(guò)估算eGFR水平調整劑量。老年患者的eGFR45～59ml（min？1.73m3）者，應該減少劑量，如果eGFR＜45ml（min？1.73m3）則不能使用二甲雙胍。80歲以上的患者[eGFR＜45ml（min？1.73m3）除外]，在掌握好適應證，從小劑量起始，在合理監測條件下，應用二甲雙胍也能取得良好效果。

　　二甲雙胍無(wú)肝臟毒性，但肝功能?chē)乐厥軗p會(huì )明顯限制乳酸的清除能力，建議患者血清轉氨酶超過(guò)3倍正常上限時(shí)應避免使用，而血清轉氨酶輕度升高的患者使用時(shí)應密切監測肝功能。