10年前的塞來(lái)昔布腺瘤預防（AdenomaPreventionWithCelecoxib,APC）試驗顯示，結直腸腺瘤發(fā)展高危人群通過(guò)服用選擇性環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑，可以使結直腸息肉切除術(shù)后腺瘤發(fā)生率減少38%，使進(jìn)展性腺瘤發(fā)生率減少63%。
值得注意的是，長(cháng)期使用COX-2抑制劑塞來(lái)昔布存在一些安全風(fēng)險，小部分人群因潛在嚴重的心血管毒性而受到服用限制。為了找到最有可能從塞來(lái)昔布中獲益的高危群體，或許可以從COX-2代謝途徑入手，找到有效的預測標志物。
前列腺素E2（PGE2）是脂肪酸通過(guò)環(huán)氧化酶（COX）代謝途徑產(chǎn)生的重要炎性介質(zhì)，并由15-羥前列腺素脫氫酶（15-PGDH）降解。COX-2和15-PGDH的表達可能與腺瘤化學(xué)預防相關(guān)。
研究?jì)热?/strong>
研究收集的腺瘤標本來(lái)自APC試驗，參與者提供的標本曾行免疫組化檢測COX-2（高vs低）和15-PGDH（表達vs無(wú)表達）的表達情況。聯(lián)合這兩個(gè)指標來(lái)評估腺瘤組織PGE2水平：
PGE2高：Cox-2低/15-PGDH表達；
PGE2低：Cox-2高/15-PGDH表達、Cox-2高/15-PGDH不表達、Cox-2低/15-PGDH不表達。
以腺瘤組織中PGE2表達情況來(lái)預測塞來(lái)昔布治療的獲益，即未來(lái)腺瘤的檢出率。
主要結果
APC研究中有終點(diǎn)數據的參與者共1822名，其中1295（71%）例符合生物標志物提取要求。
初始腺瘤中的COX-2和15-PGDH不能單獨作為腺瘤復發(fā)的預測因子，但顯示出一定的作用：
與安慰劑相比，8%的基線(xiàn)COX-2高表達人群在塞來(lái)昔布治療下腺瘤復發(fā)風(fēng)險降低63%（RR=0.37），剩下的92%基線(xiàn)COX-2低表達人群中塞來(lái)昔布也有一定的預防作用，但有所衰減（RR=0.64）。
與安慰劑相比，89%的參與者基線(xiàn)未見(jiàn)15-PGDH表達（理論上將導致PGE2累積），在塞來(lái)昔布治療下腺瘤風(fēng)險降低（RR=0.60）；而基線(xiàn)表達陰性的11%參與者化學(xué)預防效力減弱（RR=0.73）。
將兩個(gè)指標合并后，與安慰劑相比，基線(xiàn)PGE2高水平的參與者服用塞來(lái)昔布可使腺瘤檢出率下降41%（RR=0.59），而基線(xiàn)PGE2低水平的參與者從塞來(lái)昔布中獲益不多（RR=0.95）。
結語(yǔ)
免疫組化檢測癌前腺瘤中關(guān)鍵的酶表達，可對化學(xué)預防腺瘤復發(fā)提供一定的參考信息。該研究提示PGE2可能作為一個(gè)驅動(dòng)因素參與了部分結直腸腫瘤的發(fā)生過(guò)程。
結直腸腺瘤的化學(xué)預防已進(jìn)入指南，成為共識。采用生物標志物的精準預防可以篩選出最有可能獲益的人群，避免資源浪費。未來(lái)15-PGDH可能是最佳的備選標志物之一，值得深入研究。
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健客價(jià)： ￥48清熱解毒，利濕，化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎，尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效，并可預防乙肝癌變。
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