沒(méi)經(jīng)過(guò)消毒、檢疫的乳牛，使用抽血塑料管，在沒(méi)有全面消毒設備的無(wú)菌車(chē)間，以這種方式生產(chǎn)出的小牛血清，現在被質(zhì)疑可能成為原料，充斥生物藥市場(chǎng)。

　　小牛血清類(lèi)藥品遭整頓背后，折射出了行業(yè)缺乏獨立規范，原料以次充好，生產(chǎn)條件簡(jiǎn)陋不堪，藥物濫用等諸多問(wèn)題。

　　“取血清的部分，可以看到工人用一根管子插入新生小牛身體，管子另一端是萃取血清的研究室，將新鮮的血液進(jìn)一步處理。”紀錄片導演賀照緹曾如此描述新生小牛被取血的過(guò)程。

　　小牛血和小牛血清，正是小牛血類(lèi)藥品的原料，后者被廣泛應用于腦部及神經(jīng)系統疾病、放射損傷性疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。

　　當一劑小牛血類(lèi)藥品將注射進(jìn)你體內或滴入眼睛時(shí)，你或許會(huì )想到小牛被屠殺的畫(huà)面黯然神傷，但現在你更該擔心的是：它安全嗎？

　　2016年1月18日，有網(wǎng)絡(luò )財經(jīng)媒體報道，國家食品藥品監督管理總局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國家食藥監總局”）正在叫停國內小牛血類(lèi)藥品的生產(chǎn)，頓時(shí)引起軒然大波。

　　這并非無(wú)中生有，半年以來(lái)，相關(guān)的信息就一直不斷。2015年6月，一家藥企被爆出從牛雜店購買(mǎi)中間產(chǎn)品，制成小牛血去蛋白提取物注射液流向市場(chǎng)。國家食藥監總局要求對小牛血類(lèi)產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行相關(guān)核查。很快，又有兩家企業(yè)因違規生產(chǎn)被通報。

　　三起違規生產(chǎn)的關(guān)鍵問(wèn)題，最終都指向原料小牛血（清）的來(lái)源。業(yè)內人士透露，這是業(yè)內普遍存在的問(wèn)題，大部分企業(yè)從未認證的渠道采購小牛血（清）。

　　“國家食藥監總局在進(jìn)行飛行檢查后發(fā)現，相關(guān)企業(yè)都不同程度存在原料不合格問(wèn)題，故認為該類(lèi)產(chǎn)品存在系統性風(fēng)險，口頭叫停了生產(chǎn)。”相關(guān)報道披露。但國家食藥監總局對此未予回應。

　　不過(guò)，小牛血類(lèi)藥品行業(yè)的整頓確在進(jìn)行，“一直到現在。”食藥系統人員劉謙（化名）告訴南方周末記者。

　　對全國范圍小牛血類(lèi)產(chǎn)品的檢查檢驗結果，國家食藥監總局并未對外公布，也并未發(fā)布叫停相關(guān)藥品的通告。關(guān)于生化制藥行業(yè)新標準制定工作，仍在緊鑼密鼓地進(jìn)行。

　　停產(chǎn)還是沒(méi)停產(chǎn)？

　　2016年1月18日，網(wǎng)易財經(jīng)報道，國家食藥監總局叫停國內小牛血類(lèi)藥品的生產(chǎn)，多家上市公司卷入，奧鴻藥業(yè)、圣泰生物等廠(chǎng)家的小牛血類(lèi)藥品存在停產(chǎn)事實(shí)。

　　“報道一出，復星藥業(yè)當日蒸發(fā)了11%的市值。”長(cháng)期關(guān)注復星藥業(yè)的投資者江源（化名）告訴南方周末。

　　多家涉及相關(guān)藥品生產(chǎn)的上市公司紛紛發(fā)出公告，聲明相關(guān)產(chǎn)品并未停產(chǎn)。“公司未接到國家食藥監總局，省、市局任何正式停產(chǎn)或整頓要求的相關(guān)指令。圣泰生物小牛血產(chǎn)品相關(guān)業(yè)務(wù)都在有序正常運營(yíng)。”通州金馬聲明。

　　奧鴻藥業(yè)的母公司復星藥業(yè)也在公告中表示：“奧鴻藥業(yè)未收到任何有關(guān)其存在藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題或責令其產(chǎn)品停產(chǎn)的通知；奧鴻藥業(yè)亦未發(fā)生《中華人民共和國藥品管理法》及其實(shí)施細則所規定的責令停產(chǎn)的情形……根據生產(chǎn)設施季節性檢修升級和原料供應商質(zhì)量標準提升的需要，自2015年11月起，奧鴻藥業(yè)未安排‘奧德金’系列產(chǎn)品生產(chǎn)，待上述檢修升級等完成后計劃于本月內恢復生產(chǎn)。”

　　不過(guò)，小牛血類(lèi)藥品確實(shí)出現了問(wèn)題。

　　2015年6月17日，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布《關(guān)于武漢華龍生物制藥有限公司違法生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液的通告》。

　　通告稱(chēng)，經(jīng)查實(shí)，武漢華龍違規向沈陽(yáng)市于洪區順濤牛雜經(jīng)銷(xiāo)處購買(mǎi)中間產(chǎn)品小牛血濃縮液進(jìn)行藥品生產(chǎn)，延伸檢查發(fā)現，該經(jīng)銷(xiāo)處生產(chǎn)小牛血濃縮液的環(huán)境惡劣，不符合藥品生產(chǎn)的基本要求，使用該濃縮液生產(chǎn)的小牛血去蛋白提取物注射液無(wú)法保證藥品質(zhì)量。

　　之后，國家食藥監總局等相關(guān)機構對小牛血類(lèi)產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展了相關(guān)核查，要求對全國范圍生化藥品加強質(zhì)量監管。

　　江蘇省南通市食品藥品監督管理局副局長(cháng)繆寶迎向南方周末證實(shí)了這一點(diǎn)：“我們6月份接到通知，檢查還不只小牛血類(lèi)藥品，還涉及整個(gè)生化藥品，力度很大。”

　　“奧鴻藥業(yè)去年7月份也接受了藥監局的檢查，檢查結果是合格的。”復星藥業(yè)相關(guān)人員告訴南方周末記者。

　　但很快，又有兩家藥企被發(fā)現問(wèn)題。2015年7月31日，長(cháng)春長(cháng)慶藥業(yè)集團有限公司和兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，也被查出存在違法生產(chǎn)小牛血類(lèi)產(chǎn)品行為。其中長(cháng)慶藥業(yè)所使用生產(chǎn)原料小牛血的動(dòng)物檢疫合格證明不齊全，個(gè)別批次的藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄涉嫌造假；而兆科藥業(yè)則是擅自從內蒙古奇特生物科技有限公司購入小牛血去蛋白提取物中間產(chǎn)品。

　　在國家食藥監總局的數據查詢(xún)系統中，可查到18家生產(chǎn)小牛血類(lèi)藥品的國內藥企，相關(guān)藥品大體可分為注射液和凝膠兩類(lèi)。而2015年被查出違規生產(chǎn)的藥企就有3家，比例高達六分之一，且產(chǎn)品覆蓋了注射液和凝膠兩類(lèi)。不由引發(fā)外界關(guān)注。

　　長(cháng)春長(cháng)慶藥業(yè)集團有限公司被立案調查后，藥監部門(mén)回收其藥品GMP證書(shū)，南方周末發(fā)現，兩個(gè)半月后，藥監部門(mén)已發(fā)回長(cháng)春長(cháng)慶藥業(yè)的藥品GMP證書(shū)。而兆科藥業(yè)（合肥）有限公司的藥品GMP證書(shū)并未被回收。

　　此外，關(guān)于小牛血類(lèi)藥品的檢查，國家食藥監總局再未發(fā)布過(guò)相關(guān)的通告。

　　包括南方周末在內，多家媒體曾就是否叫停全行業(yè)相關(guān)藥品生產(chǎn)采訪(fǎng)國家食藥監總局，國家食藥監總局僅表示：“以官網(wǎng)通報為準。”

　　繆寶迎也表示自己所在單位未接到相關(guān)通知，“看了媒體報道才知道藥品停產(chǎn)。”

　　但2015年11月25日，奧鴻藥業(yè)致其產(chǎn)品代理商錦州?？滇t藥有限責任公司的公函，透露了部分信息——“進(jìn)入2015年下半年，全國醫藥行業(yè)領(lǐng)域針對小牛血（清）類(lèi)產(chǎn)品開(kāi)始一系列專(zhuān)項檢查，對此類(lèi)產(chǎn)品一直沒(méi)有定論，因此奧鴻藥業(yè)的奧德金產(chǎn)品暫時(shí)停止生產(chǎn)。”

　　在遼寧，檢查人員查獲了一起違法生產(chǎn)案件。在沒(méi)有全面消毒設備的無(wú)菌車(chē)間，生產(chǎn)出來(lái)的小牛血清堆滿(mǎn)了倉庫。原料問(wèn)題長(cháng)期存在

　　小牛血類(lèi)藥品原料存在問(wèn)題，并不是一件新鮮事。

　　一名醫藥企業(yè)負責人坦承，這在業(yè)內普遍存在。“從國家開(kāi)始檢查之前就知道這種情況存在，幾乎每一家小牛血類(lèi)藥企都這么做。”他說(shuō)，“很多企業(yè)私底下收購（小牛血），化驗合格了就當原料用。”

　　劉謙更透露，自己在食藥部門(mén)的會(huì )議上，甚至聽(tīng)到“用其他動(dòng)物的血冒充牛血的情況”。

　　根據媒體報道，2006年9月，遼寧省查處一非法屠宰場(chǎng)時(shí)就曾發(fā)現非法小牛血清生產(chǎn)，“記者親眼目睹了小牛被抽血的場(chǎng)景，所有的流程工序，既無(wú)檢疫，又無(wú)許可。”2012年，陜西電視臺同樣報道過(guò)一家農家小院非法生產(chǎn)小牛血清的事件。

　　事實(shí)上，對生化藥的原料來(lái)源，國家有著(zhù)極為嚴格的規定。按照化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求，對于來(lái)源于動(dòng)物器官或組織的多組分生化藥注射劑，需明確動(dòng)物來(lái)源，且應為經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物；對提取所用的動(dòng)物種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等制定相應的要求；制定原材料的質(zhì)控標準；根據動(dòng)物可能攜帶的人畜共患病病原體情況制定相應的檢疫要求，規定詳細的檢疫方法。

　　“市場(chǎng)上具備規模的小牛血原料供應商，一般為有資質(zhì)的食品類(lèi)企業(yè)。”中國衛生法學(xué)會(huì )副會(huì )長(cháng)沙玉申在接受南方周末采訪(fǎng)時(shí)表示。但相對應的，這些企業(yè)所提供的原料價(jià)格更高。

　　南方周末查詢(xún)全國企業(yè)信用信息公示系統發(fā)現，這類(lèi)企業(yè)經(jīng)營(yíng)范圍一般為：藥用輔料（粗制小牛血清、小牛血清）生產(chǎn)銷(xiāo)售。而不具備資質(zhì)的企業(yè)，如兆科藥業(yè)所購買(mǎi)中間產(chǎn)品的內蒙古奇特生物科技有限公司，經(jīng)營(yíng)范圍明確規定為“非藥用生化制品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售”。

　　追求利潤，是藥企冒險違規生產(chǎn)的根本原因。而小牛血類(lèi)藥品，恰好是一種利潤大、增長(cháng)快的藥品。

　　據米內網(wǎng)數據，2014年，國內樣本醫院小牛血去蛋白提取物制劑用藥金額為9.8億元，比上一年增長(cháng)了22.99%。以業(yè)內龍頭產(chǎn)品“奧德金”為例，復星藥業(yè)公告顯示，奧鴻藥業(yè)的“奧德金”系列產(chǎn)品2014年銷(xiāo)售收入為6.7145億元，凈利潤為3.5369億元，利潤率高達52%。

　　劉謙告訴南方周末：“其他生化藥的生產(chǎn)工藝比較成熟，價(jià)格也相對透明。小牛血類(lèi)藥品的利潤太高了。”

　　而由于利潤率高，屬于輔助用藥的小牛血類(lèi)藥品也常遭到濫用質(zhì)疑。

　　“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這些藥不能直接殺滅病毒，也不能抗炎，起到的只是輔助治療的作用。”2015年年底，有媒體曝光輔助用藥的濫用問(wèn)題，就曾點(diǎn)名小牛血類(lèi)藥品

　　而南方周末查閱裁判文書(shū)網(wǎng)130起與小牛血類(lèi)藥品相關(guān)的官司，發(fā)現約一半案件中，小牛血類(lèi)藥品用藥合理性存在爭議。“原告住院期間使用的西藥大部分為小牛血去蛋白提取物注射液，該費用非正常醫藥所必需”……類(lèi)似的質(zhì)疑聲出現在多起案件中。

　　規范亟須強化

　　對生化藥來(lái)說(shuō)，原料質(zhì)量問(wèn)題無(wú)疑最為關(guān)鍵。生化藥在控制人畜共患病傳播方面有其特殊和嚴格的要求，僅靠成品的質(zhì)量標準不能全面控制此類(lèi)產(chǎn)品的質(zhì)量，必須要結合起始原料和工藝過(guò)程的控制才能較有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證質(zhì)量的一致性。

　　但是，對生化藥原料的監管卻存在長(cháng)期隱患。

　　就在全國進(jìn)行生化藥品全面檢查檢驗的時(shí)候，2015年9月，遼寧省食藥監局公布2015年第二期藥品質(zhì)量抽驗結果，其中有1批次藥品的溶液澄清度與顏色不合格，是吉林康乃爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用小牛血去蛋白提取物。但吉林康乃爾藥業(yè)有限公司并未因此被立案查處。

　　不過(guò)，對主管部門(mén)而言，比起處罰企業(yè)，當務(wù)之急，或許是盡快出臺相應的行業(yè)標準。目前，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》已有的附錄為無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑，對于生化藥并沒(méi)有獨立的規范。

　　“生化藥拎出來(lái)單獨管理很有必要。”沙玉申告訴南方周末記者，“一般來(lái)說(shuō)，血液制品質(zhì)量不過(guò)關(guān)，很容易危及患者的生命安全，所以生化藥的要求必須比普通藥品嚴格。”

　　“食藥總局肯定需要研究下一步從原料來(lái)源、產(chǎn)品品質(zhì)上怎么控制，到底怎樣才能最大程度地降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。”繆寶迎表示。

　　查漏補缺的工作正在進(jìn)行。2015年8月10日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì )發(fā)布了《關(guān)于生化制藥企業(yè)前處理和提取的征求意見(jiàn)函》，提出兩個(gè)方案，一個(gè)是希望國家允許生化制藥業(yè)企業(yè)在集團內部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)中也能共用前處理和提取車(chē)間；另一個(gè)是希望由國家提供政策，建立全國多個(gè)定點(diǎn)生化藥品前處理及提取中心，按照統一的高標準生產(chǎn)生化藥前處理及提取物，各企業(yè)自愿參加。小牛血（清）原料生產(chǎn)正屬于前處理和提取的范疇。

　　“一方面，全國定點(diǎn)中心可以嚴格控制用于提取物生產(chǎn)的動(dòng)物來(lái)源的質(zhì)量條件，從規定的合法渠道購買(mǎi)，既保證了源頭的產(chǎn)品質(zhì)量，又達到了集中采購、集中前處理及提取，可以有效地降低成本和減少環(huán)境污染。另一方面，在食品藥品監督管理部門(mén)的監管下，全國定點(diǎn)生化藥前處理及提取中心可以統一規范生產(chǎn)工藝，從而切實(shí)提高產(chǎn)品質(zhì)量標準，提高產(chǎn)品安全性和有效性。”征求意見(jiàn)函如此解釋。

　　而就在2016年1月26日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì )發(fā)出通知，表示協(xié)會(huì )承接國家食藥監總局關(guān)于GMP生化藥附錄（暫定名）的起草編寫(xiě)任務(wù)。

　　值得注意的是，GMP生化藥附錄第一次研討會(huì )的13家與會(huì )企業(yè)名單中，武漢人福、奧鴻藥業(yè)、圣泰生物制藥赫然在列，這三家藥企都生產(chǎn)小牛血類(lèi)藥品。