藥物臨床試驗數據是判定藥品有效性和安全性的重要依據。食品藥品監管總局最近在一份發(fā)給各地食藥監局的通知中指出，該局在對部分藥物臨床試驗機構現場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現，大部分試驗項目存在數據不真實(shí)、不完整、不規范問(wèn)題，但這些項目之前卻都已經(jīng)自查，并通過(guò)了當地食藥監局的核查。

　　藥物臨床試驗弄虛作假的問(wèn)題到底有多嚴重？如何處理？日前，記者就此采訪(fǎng)了食品藥品監管總局副局長(cháng)吳湞。

　　727個(gè)藥品注冊申請被主動(dòng)撤回

　　真實(shí)、規范、完整的臨床試驗，是藥品安全性和有效性的源頭保障，對其數據進(jìn)行核查是藥品審批上市前的法定程序。但藥品注冊申請中的臨床試驗數據不真實(shí)甚至弄虛作假問(wèn)題，到了亟須整治的時(shí)候。

　　2015年7月22日，食藥監總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，在全國開(kāi)展了被稱(chēng)為“史上最嚴”藥物臨床試驗數據自查核查工作。此次自查核查涉及公告發(fā)布前的1622個(gè)待審藥品注冊申請，其中新藥948個(gè)，仿制藥503個(gè)，進(jìn)口藥171個(gè)。

　　吳湞介紹，在企業(yè)自查階段，申請人要求撤回的注冊申請317個(gè)。此后，食藥監總局分兩批對部分生物等效性試驗項目進(jìn)行核查，對臨床試驗數據存在不真實(shí)、不完整問(wèn)題的24個(gè)注冊申請，做出了不予批準的處理。截至2015年12月14日，申請人主動(dòng)撤回藥品注冊申請合計727個(gè)。未被批準和主動(dòng)撤回的藥品注冊申請，占總數的46.3%。

　　完整性和規范性方面的問(wèn)題主要是部分臨床數據缺失，不足以做出有效性和安全性的判斷，而真實(shí)性問(wèn)題則涉嫌造假，要嚴重得多。“真實(shí)性方面，包括編造數據、篡改數據、瞞報數據、原始數據無(wú)法溯源、試驗用藥品不真實(shí)等。”吳湞說(shuō)，例如，進(jìn)行對比研究的試驗制劑和參比制劑為同一制劑，瞞報嚴重不良事件、違背試驗方案的合并用藥等。“這類(lèi)行為多數具有明顯的主觀(guān)故意性，嚴重危及申報上市藥品的有效性和安全性。”

　　藥物臨床試驗過(guò)程缺乏監督

　　藥物臨床試驗數據造假是很多國家都曾出現過(guò)的問(wèn)題。30年前，美國一些制藥企業(yè)為搶先申報仿制藥，也曾出現過(guò)大量數據造假行為。美國藥監部門(mén)制訂了嚴厲打擊數據造假的政策，對仿制藥行業(yè)進(jìn)行了徹底整頓。

　　吳湞認為，臨床試驗數據不真實(shí)、不完整，有著(zhù)深刻的歷史和社會(huì )原因。我國現代制藥業(yè)起步較晚，歷史上藥品嚴重短缺，盡管后來(lái)解決了藥品可及性問(wèn)題，但部分藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品質(zhì)量療效等仍存在不小的差距，藥品研發(fā)基礎和臨床試驗管理監督都很薄弱，藥品審評力量也不足。

　　“這還與整個(gè)社會(huì )對知識產(chǎn)權尊重不夠、對藥品臨床試驗者的勞動(dòng)尊重不夠等有關(guān)系。”他說(shuō)。不過(guò)，主要問(wèn)題仍然出在藥品注冊申請人及其委托的臨床試驗機構身上。

　　吳湞指出，一些藥品注冊申請人對臨床試驗過(guò)程不參與、不監督，有的授意或者默許臨床試驗造假。申請人委托的臨床試驗機構對試驗行為沒(méi)有履行相應的監督責任，有的甚至成為規避監管、弄虛作假的“教唆者”。

　　此外，臨床試驗研究者違反有關(guān)規定，沒(méi)有將試驗中的數據真實(shí)、準確、完整地載入病歷和病歷表中，甚至篡改數據。而藥品監管部門(mén)對臨床試驗現場(chǎng)檢查流于形式，并未及時(shí)發(fā)現問(wèn)題。

　　藥物臨床研究亟須提高試驗管理水平

　　盡管數據不真實(shí)屬于臨床試驗中很?chē)乐氐膯?wèn)題，“但在實(shí)際處理中不會(huì )一律認定為故意造假。”吳湞特別強調，要嚴格區分數據“不真實(shí)”和“不規范、不完整”兩類(lèi)性質(zhì)不同的問(wèn)題。數據不真實(shí)問(wèn)題，屬于主觀(guān)故意的，必須嚴肅查處。

　　本著(zhù)“嚴懲故意造假，允許規范補正”的原則，各地對臨床數據的核查將不追求藥品注冊申請的撤回數量，是否撤回由申請人、臨床試驗機構在自查基礎上自行決定。各地藥物臨床試驗機構要在2016年1月10日前完成自查，并將由所在省食藥監局進(jìn)行核查。

　　針對省局核查“不細致”“核查質(zhì)量不高”等問(wèn)題，食藥監總局將繼續組織核查，若發(fā)現試驗數據有問(wèn)題，將同時(shí)追究未能有效履職的省局核查人員的責任，并公開(kāi)處理結果。“加強對臨床數據的核查要成為常態(tài)，凡是待審評上市的藥品必須逐一開(kāi)展臨床試驗數據現場(chǎng)核查。”吳湞說(shuō)，但要杜絕臨床試驗數據弄虛作假問(wèn)題，還須加強臨床試驗管理。

　　據悉，食藥監總局將聯(lián)合相關(guān)部門(mén)，有針對性地開(kāi)展臨床試驗培訓工作，提高臨床試驗管理和研發(fā)水平。

　　需要指出的是，作為一種科研行為，藥物臨床試驗具有較高風(fēng)險，且會(huì )占用承擔試驗工作的醫療機構的醫療資源，需要有合理的報酬。食藥監總局核查發(fā)現，試驗數據存在問(wèn)題的，很大一部分是收費低、試驗項目多的臨床試驗機構。因此，吳湞建議加強對臨床科研人員和臨床試驗機構的支持。“既要使科研人員有合理的收入，參試患者有合理的補償，又要考慮醫療機構機會(huì )成本的補償，這樣才能把臨床研究作為科學(xué)技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展起來(lái)。”