臨床試驗是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標準，作為藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一個(gè)重要階段，其結果是藥品注冊上市的主要依據。但是在中國，這一臨床試驗環(huán)節早已造假泛濫。

　　“到后來(lái)，臨床試驗怎么做都沒(méi)有辦法實(shí)現預期的療效，我們就直接成倍增加核心成分，比如說(shuō)明書(shū)上標注的是10mg，就增加到20mg、30mg，直到出現我們需要的效果，當然這些都不會(huì )出現在臨床試驗數據的記錄上面。”這是2005年林江(化名)第一次在藥企實(shí)習，參與江蘇省某藥企一款創(chuàng )新藥的研發(fā)、制作以及臨床試驗時(shí)的情況。

　　往后的十年間，身處醫藥行業(yè)的林江頻頻碰到這種情況。他告訴法治周末記者，事實(shí)上臨床試驗是檢驗藥物安全性和有效性的唯一標準，作為藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一個(gè)重要階段，其結果是藥品注冊上市的主要依據。但是在中國，這一臨床試驗環(huán)節早已造假泛濫。

　　“目前藥物臨床試驗中問(wèn)題比較嚴重，不規范、不完整問(wèn)題非常普遍。”2015年7月27日，食品藥品監督管理總局(以下簡(jiǎn)稱(chēng)食藥總局)副局長(cháng)吳湞在部署臨床數據自查工作的電視電話(huà)會(huì )議上說(shuō)。

　　“臨床數據造假的直接后果是藥效差。從某種程度來(lái)說(shuō)，臨床數據造假影響的是所有人。”林江說(shuō)。

　　造假無(wú)時(shí)不在發(fā)生

　　藥品臨床試驗是指任何在人體(病患者或健康志愿者)進(jìn)行的藥品的系統性研究，以證實(shí)或揭示所研究藥品的作用、不良反應及域研究藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定其療效與安全性。

　　林江介紹說(shuō)，數據造假始于臨床前研究。這一階段的重點(diǎn)是藥學(xué)和藥理學(xué)分析，研究者需要在至少兩種動(dòng)物模型上進(jìn)行試驗，以充分說(shuō)明藥物的安全性。

　　一旦進(jìn)入臨床階段，從選擇受試者入組的那一刻起，造假就無(wú)時(shí)不在發(fā)生。“如果一個(gè)項目需要符合試驗要求的患者樣本100人，但是在計劃日期前并沒(méi)有得到足夠的人數，那么在只有80人，甚至60人的情況下試驗可能就開(kāi)始了，其中還有些患者并不完全符合樣本要求，對于缺失的數據只能是從無(wú)到有的編造。”林江說(shuō)。

　　食藥總局在11月11日、12月9日先后發(fā)布兩次審查通告，共22家企業(yè)24個(gè)藥品注冊申請的臨床試驗數據不真實(shí)、不完整，食藥總局決定對其注冊申請不予批準，并首次曝光了涉事藥企、臨床試驗機構和CRO公司(醫藥研發(fā)外包服務(wù)機構，以下簡(jiǎn)稱(chēng)CRO)的名單。

　　在審查通報中，公布臨床試驗數據出現的主要問(wèn)題包括藥品不真實(shí)、選擇性使用數據、虛假數據、修改數據、原始記錄缺失、分析測試過(guò)程不完整、數據不可溯源等，并提供了問(wèn)題數據的具體細節。

　　而記者就相關(guān)問(wèn)題采訪(fǎng)食藥總局，截至發(fā)稿尚未得到回復。

　　據林江介紹，臨床試驗數據造假有些可以通過(guò)原始試驗記錄直接看出，也有一些需要通過(guò)統計學(xué)來(lái)計算。臨床試驗結束后，監察員會(huì )收集核準數據并交給數據處理機構進(jìn)行分析整理，最終形成提交給藥監局藥品評審中心審評的數據資料和報告。部分藥企為了達到審批通過(guò)的目的，會(huì )聯(lián)合統計單位修改數據。

　　業(yè)內人士表示，在國外僅數據統計就需要花費幾十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)元人民幣，而中國醫院的數據統計只需要花幾萬(wàn)元。

　　跨國藥企看上低成本試驗田

　　臨床試驗數據造假問(wèn)題不僅僅出現在國內的藥企，也波及到了在中國開(kāi)展臨床試驗的跨國藥企。

　　根據美國食品藥品監督管理局(FDA)2013年6月公布的信息，一款由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班，審查過(guò)程將被延時(shí)3個(gè)月，因為中國一位臨床研究中心管理人員和另一位監察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規范的證據”。這最終導致FDA調查人員對中國36個(gè)研究中心里的24個(gè)數據提出質(zhì)疑。

　　根據媒體報道，2012年1月，百時(shí)美施貴寶公司告知FDA，他們在中國臨床研究的數據可能存在造假，并提交了研究結果更為詳細的信息。一個(gè)月后，FDA要求他們提交更多的信息，包括在1200個(gè)研究中心以及在中國臨床研究數據監管中更多的信息。隨后，FDA決定延遲審批。

　　“在國外不僅每一個(gè)臨床試驗患者都會(huì )有報酬，對患者于醫生還會(huì )有相應的保險機制，限制條件也非常多。而國內目前對在醫院參與臨床試驗的患者沒(méi)有任何補償與保障，甚至有的患者都不知道自己參與了臨床試驗，協(xié)議書(shū)上的簽字都是偽造的。”一位不愿具名的業(yè)內人士告訴法治周末記者。

　　林江還介紹，“也有高校的教授通過(guò)私人關(guān)系將國外藥企的試驗拿到中國來(lái)做，可能在國外很難開(kāi)展的臨床試驗，在中國隨隨便便就可以進(jìn)行。也有一部分CRO是專(zhuān)門(mén)承攬外資企業(yè)在中國的臨床試驗工作，雖然對數據要求更高，但還是會(huì )存在一些問(wèn)題。”

　　“在新藥臨床試驗中，藥企一般會(huì )將一期、二期試驗放到中國做，像美國對于臨床試驗的三期要求較高，可能會(huì )直接訪(fǎng)問(wèn)參與臨床試驗的患者，所以一般第三期他們還是不會(huì )放在國內。”上述匿名業(yè)內人士說(shuō)道。

　　中國外商投資協(xié)會(huì )藥品研制開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì )左玉增卻告訴記者，“跨國制藥企業(yè)在包括中國在內的全球各地同步開(kāi)展臨床試驗，這樣容易根據當地人群需求進(jìn)行針對性的開(kāi)發(fā)。”

　　藥企外包流程轉嫁造假風(fēng)險

　　臨床數據造假的癥結，或在于“藥企不愿花錢(qián)”。

　　根據新浪財經(jīng)2013年的報道，一個(gè)治療感冒的化學(xué)三類(lèi)藥，臨床試驗的時(shí)間大概需要一年，費用在200萬(wàn)到300萬(wàn)元，而一個(gè)抗腫瘤的三類(lèi)藥物，則要耗時(shí)至少3年，費用在800萬(wàn)到1000萬(wàn)元人民幣。如果是一類(lèi)抗腫瘤藥，臨床試驗要8年左右，耗資在6000萬(wàn)元左右。

　　“臨床試驗從設計、實(shí)驗操作、到數據統計分析、再到申請批文都是一個(gè)專(zhuān)業(yè)性極強而且復雜的過(guò)程，費用也很高，所以也就自然衍生出了CRO這一行業(yè)，藥企通過(guò)委托合同將整個(gè)流程外包給CRO，藥企直接等待最終的注冊批文。”北京鼎臣醫藥咨詢(xún)史立臣向法治周末記者說(shuō)道。

　　“很多經(jīng)驗豐富的大型藥企是完全有能力自己承擔這個(gè)流程的，但是在行業(yè)內普遍造假的情況下，藥企就試圖通過(guò)這種方式將臨床試驗數據造假的風(fēng)險轉嫁出去。”在林江從事藥品銷(xiāo)售的6年時(shí)間里，無(wú)論是在國內企業(yè)還是外資企業(yè)，這都不是什么新鮮事。

　　而對于眾多已生產(chǎn)仿制藥為主的小藥企來(lái)說(shuō)，史立臣認為他們可能根本就不知道也不在乎是否存在臨床試驗數據造假，“只要可以拿到批號就行”。

　　多位業(yè)內人士在接受法治周末記者采訪(fǎng)時(shí)均表示，雖然并非藥企直接操作，但最主要的主導者還是藥企。

　　“在藥企與CRO的委托協(xié)議中一般約定了在一定時(shí)間內拿到藥品批號，一旦沒(méi)有通過(guò)審批，CRO只能拿到很少的報酬，在這樣類(lèi)似風(fēng)險代理的協(xié)議機制下，CRO自然會(huì )有僥幸心理能夠瞞天過(guò)海。”首都醫科大學(xué)衛生法學(xué)系劉炫麟告訴法治周末記者。

　　“成立一家CRO企業(yè)并不需要特別的審批，雖然專(zhuān)業(yè)能力是企業(yè)承攬業(yè)務(wù)的基礎，但確實(shí)存在一些CRO公司，只有二十人左右，其人員在醫藥方面的專(zhuān)業(yè)技能幾乎沒(méi)有，但公司利潤非常豐厚。”林江介紹道。

　　史立臣也透露，“有些有能力拿到批號的個(gè)人，就可以獨自完成CRO企業(yè)的工作”。

　　在這次食藥總局針對臨床試驗數據的專(zhuān)項整頓中，成為焦點(diǎn)的CRO行業(yè)也正在經(jīng)受巨大壓力。

　　記者致電全國醫藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì )CRO聯(lián)合體，其工作人員告知協(xié)會(huì )正在進(jìn)行管理層以及組織結構方面的調整，可能要到明年二三月才能調整完畢，而這個(gè)由全國100多家主要CRO聯(lián)合組建的協(xié)會(huì )目前秘書(shū)長(cháng)一職正處于空缺狀態(tài)。其前任秘書(shū)長(cháng)也拒絕了記者的采訪(fǎng)。

　　“要想拿到準確的試驗數據，臨床醫生需要反復去實(shí)驗與研究，但是實(shí)際上這個(gè)過(guò)程被大大壓縮了，原本需要5年的試驗可能3年就完成了。”史立臣表示在時(shí)間與價(jià)格上的成本節省正是驅動(dòng)藥企默認CRO違規行為的原因。

　　左玉增表示，“根據不同的藥品需求以及設計方案，臨床試驗所需要的投入有所差異，通常會(huì )占到整個(gè)藥品開(kāi)發(fā)的50%-70%”。

　　林江也告訴記者，“在CRO的實(shí)驗設計中每一個(gè)環(huán)節都有時(shí)間節點(diǎn)，一旦某一個(gè)環(huán)節沒(méi)有按計劃完成就會(huì )拖延整個(gè)試驗，而藥企、CRO、醫院都不會(huì )希望出現的這樣的情況”。

　　強勢醫院精力有限

　　根據目前中國對臨床試驗機構實(shí)行的資格認證制度，已通過(guò)審批的機構共有400多家，多為各地的三甲醫院。

　　據介紹，在新藥臨床試驗的利益鏈上，藥品企業(yè)掏出的大筆臨床試驗費用，四分之一會(huì )支付給CRO，剩下四分之三則要支付給醫院。而作為花費最大的一個(gè)環(huán)節，醫院并沒(méi)有拿出真實(shí)完整的數據結果。

　　按照國際經(jīng)驗，藥企或CRO公司往往會(huì )派出監察員(CRA)，對臨床試驗機構進(jìn)行監督。但在中國，臨床試藥機制設計中用來(lái)制衡的監察員有時(shí)很難發(fā)揮作用，一方面因為他們本身水平有限，操作并不規范，另外則是因為醫院的強勢——在臨床試藥人集中的臨床試藥網(wǎng)論壇里，最常被抱怨的便是這一點(diǎn)，在醫生忙的時(shí)候，一些監察員甚至還得幫忙干活。

　　“資格認證制度本身賦予了醫院相對強勢的地位，而監察員都希望最終能夠拿到理想的數據，監督員反而需要討好強勢的三甲醫院。”劉炫麟也指出。

　　杭州泰格醫藥科技股份有限公司總裁助理李賓在此前接受媒體采訪(fǎng)時(shí)表示，機構認證是一個(gè)應該漸漸取消而不是加強的趨勢。要想對機構形成約束和競爭壓力，只有在臨床試驗的機構認證上更開(kāi)放，甚至取消機構認證，“事實(shí)上，現在的機構認證就成了權力尋租的空間”。