美國食品藥品監督管理局(FDA)近日發(fā)警告信稱(chēng)，去年在諾華位于印度的兩家藥物制造工廠(chǎng)發(fā)現其制造規范中存在著(zhù)違規行為。這次檢查中，FDA對去年該公司的制造行為表示擔憂(yōu)。

　　這是近期繼GSK大連工廠(chǎng)被歐盟藥監收回GMP證書(shū)，輝瑞大連工廠(chǎng)被FDA指出使用過(guò)期廢料、隱藏生產(chǎn)記錄之后，又一家大型的跨國制藥企業(yè)曝出生產(chǎn)工廠(chǎng)出現違規情況。

　　FDA相關(guān)負責人接受記者采訪(fǎng)時(shí)稱(chēng)，在印度工廠(chǎng)中所發(fā)現的問(wèn)題與在其他地方發(fā)現的制造問(wèn)題相似，這些普遍問(wèn)題包括在制造或是測試的多個(gè)流程存在驗證不充分，以及產(chǎn)品存在摻假或是污染等問(wèn)題。

　　GSK、輝瑞、諾華在生產(chǎn)制造領(lǐng)域一直以來(lái)享有不錯的口碑，但與此前業(yè)界對于跨國藥企的生產(chǎn)監控體系的高評價(jià)不同，近日來(lái)卻頻頻因各種違規事件陷身麻煩之中。

　　總結起來(lái)，大都有如下特征：首先，生產(chǎn)基地的違規情節，至少現在曝光的違規情況均未引起較大的社會(huì )反應，尚未涉及到產(chǎn)品召回等后續后果；其次，發(fā)難的監管機構均為其母公司所在國的藥監系統，而對象則是中國、印度這樣的生產(chǎn)基地遷入地的工廠(chǎng)；其三，所曝光的問(wèn)題均不是今年或者近期發(fā)生的狀況，而是已經(jīng)持續較長(cháng)時(shí)間的問(wèn)題積累。

　　例如英國MHRA剛剛取消了天津GSK工廠(chǎng)的GMP證書(shū)。從問(wèn)題本身性質(zhì)看，好像不嚴重。但是問(wèn)題拖了10年不解決，至少說(shuō)明，這個(gè)質(zhì)量體系運行是有嚴重問(wèn)題的。

　　這讓臉譜君想起了2010年時(shí)的美國強生，不完全統計，當年強生進(jìn)行了大大小小15次召回，產(chǎn)品涉及從感冒藥到止疼片，從抗過(guò)敏藥到醫療器械，是名符其實(shí)的“召回帝”。其問(wèn)題藥品都來(lái)自其子公司McNeilConsumerHealthcare(麥克尼爾)位于賓夕法尼亞州的工廠(chǎng)，而其生產(chǎn)系統的缺陷其實(shí)2005年就已現端倪，只不過(guò)當時(shí)并未引起強生重視。但是之后的代價(jià)是巨大的，由于連續陷入召回門(mén)，當年強生在美國市場(chǎng)業(yè)績(jì)大幅下滑25%。

　　問(wèn)題曝光

　　諾華印度工廠(chǎng)被警告財報披露存違規行為

　　報道稱(chēng)，FDA發(fā)給諾華公司的警告信主要是針對諾華公司旗下的仿制藥部門(mén)山德士(Sandoz)。2014年8月，FDA官員對該部門(mén)位于印度西部的Turbhe和Kalwa工廠(chǎng)進(jìn)行了檢查。

　　報道指出，FDA提高了向美國供應藥物的海外藥物制造設施檢查力度，自2013年FDA已經(jīng)取締了印度30多家藥品制造工廠(chǎng)。印度一些大型制藥公司也面臨指責，稱(chēng)其損害了這個(gè)廉價(jià)仿制藥重要供應地的行業(yè)聲譽(yù)。

　　而最近，外資企業(yè)在印度建立的工廠(chǎng)也紛紛面臨嚴格檢查。美國邁蘭(Mylan)公司在印度的三家制藥基地由于生產(chǎn)行為不規范，也在今年8月受到FDA嚴厲警告。

　　報道稱(chēng)，在公布財報結果的一份聲明中，諾華也提到了這一問(wèn)題，并表示自FDA提出問(wèn)題以來(lái)一直在努力解決，但是諾華公司并未披露FDA警告的具體細節。而FDA通常將會(huì )在發(fā)布信息一周后于官網(wǎng)上發(fā)布警告信息。目前該信息尚未發(fā)布。

　　諾華公司表示，山德士將繼續與FDA開(kāi)展密切合作，以確保所有的問(wèn)題都得到解決并令FDA完全滿(mǎn)意。該公司同時(shí)表示預計不會(huì )發(fā)生任何供應鏈中斷的問(wèn)題。

　　此外，報道指出，諾華公司已經(jīng)在7月宣布將關(guān)閉Turbhe工廠(chǎng)，該工廠(chǎng)將在2016年12月前停止其所從事的抗生素和活性藥物成分生產(chǎn)活動(dòng)。這次行動(dòng)也是諾華優(yōu)化全球制造網(wǎng)絡(luò )的一部分。諾華公司首席執行官Jimenez在上月27日對分析師的電話(huà)會(huì )議上表示，Kalwa工廠(chǎng)已完成整改。

　　追訪(fǎng)FDA

　　工廠(chǎng)暴露摻假等普遍問(wèn)題警告信等同于展開(kāi)調查

　　FDA負責這一事務(wù)的發(fā)言人凱利·克里斯托弗告訴記者，FDA把警告信視為是目前正在進(jìn)行的調查的一部分，無(wú)法對目前進(jìn)行的調查進(jìn)行評論。

　　克里斯托弗稱(chēng)，對于FDA在印度工廠(chǎng)中所發(fā)現的問(wèn)題，與在其他國家發(fā)現的制造問(wèn)題相似，這些普遍問(wèn)題包括了不充分或是糟糕的質(zhì)量體系、數據完整性問(wèn)題、在制造或是測試的多個(gè)流程存在驗證不充分，以及產(chǎn)品存在摻假或是污染的問(wèn)題。

　　克里斯托弗表示，制藥企業(yè)如果要生產(chǎn)FDA所批準的活性藥物成分(API)或是成品藥，必須在FDA進(jìn)行登記。印度是美國成品藥的全球第二大供應商，其中大部分是仿制藥。光是在美國登記在案的藥物制造設施就高達逾500處。而加拿大是美國的第一大制造商，中國則位于第七。在這一背景下，也就是說(shuō)，約40%的美國藥物是在其他地方所生產(chǎn)制造的。而約80%用于藥物中活性藥物成分的制造地點(diǎn)是處于美國之外的，有逾150個(gè)國家。

　　FDA并不會(huì )把位于印度的制造工廠(chǎng)和其他國家的工廠(chǎng)區別對待。FDA的任務(wù)是保護公共健康，這就需要所有的企業(yè)都擁有相同的標準。很多年來(lái)FDA已經(jīng)對登記在案的印度制造設備進(jìn)行了風(fēng)險性的檢查。