飲用西柚汁的利與弊
西柚（葡萄柚）汁是日常生活中“受寵”的飲品，所含的黃烷酮類(lèi)物質(zhì)及維生素具有心
血管保護作用，有利于保持健康狀態(tài)。然而，西柚汁飲用不當可產(chǎn)生不良作用。
2012年英國每日郵報網(wǎng)站（DaliyMailOnline）提示，每日一杯西柚汁可與同服的
藥物發(fā)生相互作用，增加或降低藥物效力，導致不良事件。與西柚汁發(fā)揮相互影響的藥物種類(lèi)十分廣泛，包括心血管、
癌癥、鎮痛等領(lǐng)域的藥物，目前廣泛應用的他汀類(lèi)等降脂藥物亦赫然在列。
《加拿大醫學(xué)會(huì )雜志》（CMAJ2013,185:309）發(fā)表的一項研究顯示，自20年前發(fā)現西柚與部分藥物之間存在相互作用，迄今證實(shí)超過(guò)85種藥物可與西柚發(fā)生藥物相互作用。該項研究顯示，與西柚發(fā)生相互作用的藥物均需口服途徑給藥、生物利用率較低，多經(jīng)細胞色素P（CYP）4503A4酶途徑代謝。西柚汁相關(guān)的藥物相互作用主要通過(guò)影響腸上皮細胞和
肝臟細胞內CYP4503A4酶的活性，從而影響血藥濃度。此外，研究顯示西柚中富含的
呋喃香豆素可抑制人體內分解藥物的酶活性，從而導致進(jìn)入血液的藥量倍增。
FDA建議及臨床研究提示
美國食品與藥物管理局（FDA）于2014年1月發(fā)布消費者健康資訊（ConsumerHealthInformation），建議應避免西柚與部分藥物同時(shí)攝入，并列出了可能發(fā)生藥物相互作用的藥物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他經(jīng)CYP4503A4酶途徑代謝的藥物等。
經(jīng)CYP4503A4酶途徑代謝的他汀均可能受西柚汁的影響（表）。其中，服用辛伐他汀的患者同時(shí)飲用大劑量西柚汁（400ml，每日3次，3天），藥物曲線(xiàn)下面積（AUC）是與水同服時(shí)的7倍；攝入日常量的西柚汁（200ml，1天1次，3天），AUC為與水同服時(shí)的3.3倍。曾有服用辛伐他汀患者食用新鮮西柚10天后出現橫紋肌溶解的報道。洛伐他汀與大劑量西柚汁（400ml，每日3次，3天）同服，AUC可達與水同服時(shí)的5倍。阿托伐他汀與西柚汁（250～400ml，每日3次，2～4天）同服，AUC亦可達為與水同服時(shí)的1.8~2.5倍。
既往研究發(fā)現，經(jīng)CYP4503A4代謝的他汀與CYP4503A4抑制劑合用，可提高其血藥濃度，進(jìn)而可能增加不良反應發(fā)生率（AmJCardiol2006,97:61C）。我國國家食品藥品監督管理總局及國內外權威指南均建議重視他汀類(lèi)藥物的相互作用。2014年美國國家脂質(zhì)學(xué)會(huì )（NLA）《他汀藥物相互作用的臨床指導》強調，中國、日本人群以及老年人群是他汀類(lèi)藥物相互作用的高危人群。鑒于老年人多種藥物同服、經(jīng)常服用保健品，應格外關(guān)注相關(guān)的不良作用。
西柚汁影響小的他汀
服用他汀的患者服用西柚汁，此時(shí)不依賴(lài)CYP4503A4酶途徑代謝的他汀可顯現出安全性的優(yōu)勢。CAMJ發(fā)表上述研究顯示，瑞舒伐他汀與西柚聯(lián)合服用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。瑞舒伐他汀90%經(jīng)原型代謝，是CYP450酶的弱底物，藥物相互作用對藥效和安全性的影響較少，較少發(fā)生CYP450酶介導的藥物相互作用。
小結
CYP450酶在肝臟參與多種藥物代謝，與藥物活性、代謝及相互作用密切相關(guān)。通過(guò)CYP4503A4酶代謝的他汀類(lèi)藥物，可受到西柚汁或其他經(jīng)CYP4503A4酶代謝的藥物或CYP4503A4酶抑制劑的影響，從而影響其藥效和安全性。提醒服用他汀的個(gè)體避免大量攝入西柚或西柚汁，日常攝入時(shí)應評估并監測藥物間相互作用可能導致的不良影響。
鏈接：美國FDA：心臟病人慎飲西柚汁
近日，發(fā)表在美國臨床營(yíng)養學(xué)雜志上的一項研究表明，每天喝一杯西柚汁能讓血管保持健康的狀態(tài)，幫助人們遠離心臟病，這主要是由于西柚等柑橘類(lèi)水果中富含黃酮類(lèi)物質(zhì)，對心臟有益。
研究人員在報告中說(shuō)，“日常攝入柚子汁能夠幫助中年絕經(jīng)女性遠離動(dòng)脈硬化，保持血管的彈性，從而使得血液能夠更好地流入心臟。這種功效應該與柚子里的黃酮類(lèi)物質(zhì)有關(guān)”。
不過(guò)研究者提醒，已經(jīng)患有心臟疾病的人群要謹慎飲用西柚汁，可能會(huì )影響藥物效果。
美國食藥監局網(wǎng)站發(fā)表文章提醒，西柚汁與某些藥物同服會(huì )引發(fā)不良反應，甚至可能導致猝死。以往的研究顯示，西柚中富含的呋喃香豆素可抑制人體內分解藥物的酶活性，從而導致進(jìn)入血液的藥量倍增。
美國食藥監局臨床藥理學(xué)主任黃秀梅舉例說(shuō)：“當服用某種他汀類(lèi)藥物去降低膽固醇，同時(shí)又引用了西柚汁，這時(shí)就會(huì )有更多的藥物停留在血液里導致肝損傷甚至腎功能衰竭。”
研究人員還表示，在飲用西柚汁前后的幾小時(shí)之內服用藥物都是危險的。他們提醒，常見(jiàn)的與西柚汁會(huì )發(fā)生反應的藥物主要有六類(lèi)
降低膽固醇的他汀類(lèi)藥物,如辛伐他汀、立普妥(阿托伐他汀)和(普伐他汀);降血壓藥物,如硝苯地平;器官移植排斥反應的藥物，如山地明和環(huán)孢霉素;抗焦慮藥物,如丁螺環(huán)酮;抗心律失常藥物,如胺碘酮;抗組胺藥,如鹽酸非索非那定。
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