國家藥品不良反應監測數據庫分析提示，近期丙硫氧嘧啶的不良反應報告有所增加，嚴重不良反應報告中最常見(jiàn)的三個(gè)系統分別是肝膽系統損害、白細胞和網(wǎng)狀內皮系統異常以及皮膚及其附件損害，此外還發(fā)現未在說(shuō)明書(shū)中提示的抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎的報告。為使廣大醫務(wù)人員，藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類(lèi)藥品的安全性問(wèn)題，指導臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險，特以專(zhuān)刊形式通報此品種。

 

　　丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類(lèi)藥物，能抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。目前，我國批準的丙硫氧嘧啶均為片劑。

 

　　2013年國家藥品不良反應監測數據庫共收到丙硫氧嘧啶不良反應報告432例，其中嚴重不良反應報告99例，嚴重不良反應按系統分類(lèi)排名前兩位的依次是肝膽系統損害以及白細胞和網(wǎng)狀內皮系統異常，合計占總例次數的71.5%。此外，還收到5例抗中性粒細胞抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎的報告。

 

　　一、丙硫氧嘧啶的嚴重不良反應

 

　　(一)肝膽系統損害以及白細胞和網(wǎng)狀內皮系統異常

 

　　在嚴重不良反應中，肝膽系統損害以及白細胞和網(wǎng)狀內皮系統異常所占比例最高，主要表現為肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少以及粒細胞缺乏等，大部分出現在用藥的前三個(gè)月內，通過(guò)血常規及肝生化檢查可以診斷這類(lèi)不良反應。

 

　　(二)抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎

 

　　ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的疾病，起病隱匿，可以累及全身多個(gè)器官和系統，如腎臟、肺臟和關(guān)節等。累及腎臟常表現為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭等;累及肺臟常表現為咳嗽、咯血及肺內陰影等;累及關(guān)節可以表現為關(guān)節疼痛、腫脹等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關(guān)性小血管炎主要出現在長(cháng)期服藥的患者中。

 

　　【典型病例1】患者，男，18歲，確診“甲亢”7-8年，長(cháng)期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期間偶有白細胞減少、肝功能異常等現象，但經(jīng)對癥治療都能糾正。近6個(gè)月來(lái)自覺(jué)手臂酸痛不適，4月21日在無(wú)明顯誘因的情況下出現膝關(guān)節、踝關(guān)節、肘關(guān)節酸痛，非對稱(chēng)性，但無(wú)發(fā)熱、無(wú)皮疹、無(wú)咯血等其他不適。21日門(mén)診查尿常規：BLD3+、RBC2022.50/ul、CAST0.67/ul、PCAST1/ul、SRC3.9/ul，白細胞鏡檢14.0/ul，且肺部CT示雙肺多發(fā)淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均為陽(yáng)性。27日收住院請腎內科會(huì )診，懷疑為ANCA相關(guān)性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g，日2次，抗感染;甲強龍60mg，日1次沖擊治療；丙種球蛋白封閉抗體。至5月3日肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉，尿常規檢查值有所改善，于5月5日出院。出院后囑其繼續服用甲潑尼松40mg，日1次；雷貝拉唑10mg，日1次;碳酸鈣D3片0.6g，日1次;氯化鉀緩釋片0.5g，日3次。

 

　　【典型病例2】患者，女，48歲，1999年曾診斷為“甲狀腺功能亢進(jìn)”，經(jīng)治療后好轉。2012年3月甲亢復發(fā)，遵醫囑，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次。2013年3月曾因發(fā)熱就診，診斷為“抗甲狀腺藥物致ANCA相關(guān)性血管炎”，經(jīng)口服甲潑尼龍30mg，日1次，治療后好轉出院。2013年5月16日開(kāi)始減少丙硫氧嘧啶的劑量，每半月減少50mg。2013年9月15日發(fā)現肉眼血尿就診;尿沉渣示：尿蛋白3+，隱血3+;血管炎相關(guān)檢查：pANCA(2+)、cANCA(—)、MPO(2+)、PR3(±);提示ANCA相關(guān)性血管炎。B超示雙腎實(shí)質(zhì)回聲稍增高。予以酚磺乙胺1.5g+氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml靜脈注射止血治療及其它對癥支持治療，患者上述病情好轉，無(wú)肉眼血尿。

 

　　二、相關(guān)建議

 

　　(一)醫務(wù)人員應及時(shí)告知患者可能出現的不良反應，患者服用丙硫氧嘧啶時(shí)需定期檢查血常規、尿常規、肝生化指標及腎功能，若出現不良反應及時(shí)就醫。

 

　　(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)應當加強藥品不良反應監測，及時(shí)修訂丙硫氧嘧啶的藥品說(shuō)明書(shū)，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應、注意事項等，以有效的方式將丙硫氧嘧啶的風(fēng)險告知醫務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。

 

　　問(wèn)答：

 

　　丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，作用機制與甲巰咪唑類(lèi)似，能抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。

 

　　2、丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應主要有哪些？

 

　　丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應包括肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少，粒細胞缺乏等，多出現在用藥的前三個(gè)月內。

 

　　抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎，表現為急進(jìn)性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭，以及肺浸潤或肺泡出血、皮膚潰瘍和關(guān)節疼痛等，多出現在長(cháng)期用藥的患者中。

 

　　3、什么是抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎？

 

　　ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的自身免疫性疾病，以抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)為重要的血清學(xué)診斷依據。主要累及小血管豐富的器官和組織，如腎臟、肺、關(guān)節、肌肉、皮膚等，表現為蛋白尿、血尿、腎功能不全和腎衰竭;咳嗽、咯血、胸悶，肺內陰影;關(guān)節，肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮膚潰瘍、壞死等。臨床診斷主要依靠血清學(xué)檢查結果和組織病理檢查結果。

 

　　4、使用丙硫氧嘧啶時(shí)需要注意些什么？

 

　　醫生應告知患者在服用丙硫氧嘧啶時(shí)可能出現的不良反應，囑其定期檢查血常規、尿常規、肝生化指標及腎功能等，并注意身體變化，如出現發(fā)熱、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、疲勞、瘙癢、腹部右上區疼痛或壓痛、深色(茶色)尿，皮膚或眼白變黃、淺色腸道排泄物、肌肉關(guān)節疼痛、水腫等癥狀，應及時(shí)就醫。