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高鉀血癥新藥Patiromer研究結果發(fā)表,今年內有望上市

2018-01-16 來(lái)源:醫脈通內分泌科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究表明,每日兩次patiromer治療高鉀血癥及糖尿病腎病患者4周,可顯著(zhù)降低血鉀水平,作用持續一年。

   新型口服鉀結合劑patiromer的2期研究即AMETHYST-DN試驗的結果已經(jīng)公布。這項研究旨在確定patiromer最有效的起始劑量,研究表明,每日兩次patiromer治療高鉀血癥及糖尿病腎病患者4周,可顯著(zhù)降低血鉀水平,作用持續一年。這些研究結果曾在今年3月的美國心臟病學(xué)會(huì )(ACC)年會(huì )上首次報道,現發(fā)表于美國醫學(xué)會(huì )雜志(JAMA)。(JAMA2015Jul14;314(2):151-161)

 
  主要作者伊利諾伊芝加哥醫學(xué)院的博士表示,“Patiromer是第一個(gè)可預測的、耐受性良好的鉀結合藥物。目前用于臨床的Kayexalate或聚苯乙烯鈉作用不可預測,對血鉀影響程度不一,并且一般耐受性不好。”
 
  Patiromer的副作用包括惡心、嘔吐和便秘。但研究顯示,患者能夠服用patiromer1年,脫落率很低,副作用很少?;谶@些發(fā)現,作者提到了patiromer的一項3期研究,也證實(shí)了同樣的療效。
 
  FDA今年可能批準Patiromer上市,但擔憂(yōu)仍然存在...
 
  Baylor醫學(xué)院腎臟病醫生W博士為AMETHYST-DN研究撰寫(xiě)了隨刊述評社論(JAMA2015Jul14;314(2):129-130)。他提到,開(kāi)發(fā)該藥的Relypsa公司已經(jīng)向美國食品和藥品管理局(FDA)提交了新藥申請。
 
  W博士寫(xiě)道,他預計美國FDA會(huì )批準patiromer這個(gè)藥物,但他希望在批準的同時(shí)要求進(jìn)行長(cháng)期觀(guān)察,了解該藥是否能減少慢性腎臟疾?。–KD)的進(jìn)展,延遲透析,改善患者心衰結局。
 
  他說(shuō),“一旦基于鉀濃度替代指標的臨床試驗可作為批準治療高鉀血癥藥物的依據,那么以后廠(chǎng)家是否愿意積極地開(kāi)展患者所關(guān)心的硬終點(diǎn)的重要試驗就不確定了。在審批過(guò)程中,FDA和其他機構應該考慮強制要求進(jìn)行一項納入相當樣本量的上市后試驗和安全監測計劃,明確治療慢性高鉀血癥的價(jià)值主張是否真正成立。”
 
  主要作者回應:“我敢肯定FDA會(huì )提出要求,但不會(huì )強制要求......我告訴你,為了公司的信用,他們已經(jīng)成立了一個(gè)全球咨詢(xún)委員會(huì )來(lái)設計這些類(lèi)型的研究。”
 
  可能改變目前高鉀血癥的治療方法
 
  高鉀血癥可危及生命,發(fā)生風(fēng)險最高的是接受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑的3期或以上CKD患者,其中許多也合并糖尿病、心力衰竭,或兩者兼而有之。
 
  此前報道,AMETHYST-DN研究納入300多例服用RAAS抑制劑的CKD、2型糖尿病和高血壓患者,根據基線(xiàn)血鉀水平進(jìn)行分組。大約有三分之一的患者也有心力衰竭。
 
  共有222例為輕度高鉀血癥,這部分患者隨機使用3個(gè)起始劑量patiromer:分別為4.2g,8.4g,12.6g每日兩次。中度高鉀血癥(84例)服用8.4g,12.6g,16.8g,每日兩次。
 
  滴定Patiromer劑量使血鉀維持在5.0mEq/L或更低。
 
  基線(xiàn)隨訪(fǎng)(第1天)后,患者于第3天(首劑patiromer后48小時(shí))、1周時(shí),以及8周治療期間每隔一周接受再評估。在44周的維持期,除非有必要進(jìn)行額外隨訪(fǎng),患者均每月進(jìn)行一次隨訪(fǎng)。
 
  主要療效終點(diǎn)是4周時(shí)血清鉀較基線(xiàn)水平的平均變化或4周時(shí)較之開(kāi)始劑量滴定前的平均變化。次要終點(diǎn)是52周期間血鉀水平的平均變化。
 
  輕度高鉀血癥患者治療4周,4.2g每日2次起始劑量患者血鉀水平平均降低了0.35mEq/L,8.4g組為0.51mEq/L,12.6g組為0.55mEq/L。
 
  中度高鉀血癥患者降幅更大,8.4g每日2次起始劑量組血鉀水平平均降低了0.87mEq/L,12.6g組為0.97mEq/L,16.8g組為0.92mEq/L。
 
  Wi博士在述評中寫(xiě)道,這些發(fā)現“證實(shí)了以往較小規模、周期較短的patiromer臨床研究的結果”,“有可能從根本上改變高鉀血癥目前的治療方法。”
 
  但“本研究的創(chuàng )新之處在于其次要結果:治療8周后,患者進(jìn)入為期44周的維持階段,因此,接受patiromer治療期間共進(jìn)行了為期52周的評估。”
 
  鉀的平均濃度“在整個(gè)維持階段基本保持穩定,大多數患者血鉀在正常范圍內,”他補充道。
 
  而值得注意的,在研究結束后(或停用研究藥物后),患者的血鉀濃度迅速顯著(zhù)增加,證實(shí)血鉀水平得到控制并非由于回歸均值,而是與patiromer治療相關(guān)。
 
  需要進(jìn)行更長(cháng)期的安全性觀(guān)察
 
  安全性方面,低鎂血癥(8.6%)、輕度至中度低鉀血癥(5.6%),以及不太嚴重的胃腸道癥狀發(fā)生率相對較高。
 
  W博士說(shuō),“顯然,需要更多患者接受更長(cháng)時(shí)間的藥物治療,才能更充分地分析和描述patiromer的安全性,尤其是潛在的嚴重但罕見(jiàn)的不良事件”。然而,“這些初步結果是令人鼓舞的,提示該藥物是治療高鉀血癥的一個(gè)可行的新的有效方法,”他總結道。
 
  他還指出,緊隨patiromer之后,第二個(gè)鉀結合藥物sodiumzirconiumcyclosilicate(ZSPharma)也在申請上市。
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