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2017 ADA值得期待的六大熱點(diǎn)(4):口服胰島素或GAD疫苗能預防1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展嗎?

2017-12-26 來(lái)源:醫脈通內分泌科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2017ADA大會(huì )將發(fā)布有關(guān)1型糖尿病的多項具有里程碑意義的臨床試驗結果,其中國際糖尿病TrialNet’s口服胰島素預防試驗是迄今為止規模最大、研究時(shí)間最長(cháng)的有關(guān)口服胰島素預防的研究。會(huì )議期間,還將發(fā)布其姊妹研究——口服胰島素免疫效果研究以及在瑞典進(jìn)行的谷氨酸脫羧酶疫苗研究數據。

  2017ADA大會(huì )將發(fā)布有關(guān)1型糖尿病的多項具有里程碑意義的臨床試驗結果,其中國際糖尿病TrialNet’s口服胰島素預防試驗是迄今為止規模最大、研究時(shí)間最長(cháng)的有關(guān)口服胰島素預防的研究。會(huì )議期間,還將發(fā)布其姊妹研究——口服胰島素免疫效果研究以及在瑞典進(jìn)行的谷氨酸脫羧酶疫苗研究數據。

  從1型糖尿病的自然病程來(lái)看,胰島β細胞的破壞早在高血糖癥狀出現前就已經(jīng)存在,隨著(zhù)病程的進(jìn)展,胰島功能逐漸衰退,需要終身使用胰島素治療。如果在1型糖尿病疾病的自然進(jìn)程中能夠阻止對胰島β細胞的自身免疫攻擊,便可以延緩胰島的損傷和功能減退,這就是免疫治療的難點(diǎn)。目前針對病因的治療多使用免疫抑制藥物(包括環(huán)孢素A、抗CD20單克隆抗體、抗CD20單克隆抗體、抗CD3單克隆抗體及抗胸腺細胞球蛋白等),以及抗原特異性疫苗(包括GAD65-alum及DiaPep277等),前文提到的各項研究將為1型糖尿病預防提供重要信息,研究結果將于6月12日下午揭曉。小編收集了一些相關(guān)的研究信息分享給大家。

  口服胰島素免疫治療既往研究結果

  2015年4月21日在線(xiàn)發(fā)表于JAMA上的一項研究顯示,具有1型糖尿病高危風(fēng)險的兒童,接受口服大劑量胰島素治療可以誘導免疫應答反應,有助于預防1型糖尿病的發(fā)生。并且這種治療不會(huì )導致低血糖反應,也不會(huì )引起典型的1型糖尿病免疫應答反應。(JAMA.2015;313(15):1520-1521.)

  該研究納入25例胰島自身抗體陰性的兒童,觀(guān)察口服胰島素治療引起的免疫反應和不良反應。這些兒童的年齡為2~7歲,有1型糖尿病家族史,攜帶人類(lèi)白細胞抗原II類(lèi)易感基因。參與者被隨機分配至口服胰島素(n=15)組和安慰劑(n=10)組,每天1次給藥,治療3~18個(gè)月。

  胰島素治療組和安慰劑組分別有60%和20%的參與者產(chǎn)生了抗體或出現T細胞反應(p=0.02)。這項針對1型糖尿病高危兒童的Pre-POINT初步研究表明,每天給予口服胰島素相比安慰劑,可引起胰島素免疫反應且不發(fā)生低血糖。

  這些發(fā)現支持進(jìn)一步開(kāi)展III期試驗來(lái)明確口服胰島素能否預防這些兒童發(fā)生胰島自身免疫和糖尿病,Trialnet研究隨即開(kāi)展。Trialnet研究計劃招募400名研究對象,他們屬于1型糖尿病高危人群,采用隨機、對照的試驗設計,給予試驗組胰島素(7.5mg重組人胰島素晶體)膠囊早餐前口服,對照組給予外觀(guān)一致的安慰劑膠囊。分別在第3月、第6月進(jìn)行評估,比如研究對象的胰島素分泌情況、自身免疫反應及全身健康情況。之后每6個(gè)月進(jìn)行1次電話(huà)隨訪(fǎng),來(lái)評估研究對象糖尿病狀況,藥物依從性和不良事件的變化,該研究持續了7~8年,本次ADA大會(huì )上TrialNet’s口服胰島素預防試驗研究結果無(wú)疑值得期待。

  谷氨酸脫羧酶(GAD)疫苗——是否會(huì )曙光再現?

  谷氨酸脫羧酶(GAD)是1型糖尿病患者發(fā)生自身免疫反應的主要靶點(diǎn)之一。在自身免疫動(dòng)物模型中,給予靶抗原?治療能調節侵襲性自身免疫反應。研究者開(kāi)始進(jìn)行GAD疫苗的相關(guān)研究,2011年發(fā)表在Lancet雜志上(Lancet2011Jul23;378(9788):319-27)的一項研究結果如下,研究者想知道應用GAD疫苗(GAD-alum)主動(dòng)免疫能否使新發(fā)1型糖尿病患者維持胰島素分泌,來(lái)阻止疾病進(jìn)展,不過(guò)該項研究的結果并不理想。

  在2011年世界糖尿病大會(huì )(IDF)上設有1型糖尿病預防專(zhuān)題討論,有專(zhuān)家提出在眾多預防1型糖尿病的研究中,應用胰島自身抗原疫苗可通過(guò)誘導調節性T細胞下調對自身抗原的免疫反應,從而產(chǎn)生長(cháng)期免疫耐受,GAD65疫苗試驗的初期結果顯示出該疫苗的發(fā)展潛力,當時(shí)正在進(jìn)行臨床試驗來(lái)評價(jià)GAD疫苗在1型糖尿病二級預防中的作用。

  2014年發(fā)表的一項研究,分析了兩項關(guān)于1型糖尿病兒童和青少年采用GAD疫苗(GAD-alum)治療試驗(II期和III期)后30個(gè)月的相關(guān)數據,來(lái)分析GAD疫苗治療的安全性和有效性。對這些新近發(fā)病的1型糖尿病兒童和青少年進(jìn)行GAD疫苗治療后30個(gè)月,他們仍保留有部分胰島素分泌功能,而且兩項試驗均未發(fā)現與GAD疫苗治療相關(guān)的不良反應(DiabetesMetabResRev.2014Jul;30(5):405-14)。但是關(guān)于GAD疫苗對延緩1型糖尿病進(jìn)展是否有作用仍沒(méi)有得到一致性的結果,我們期待本次ADA大會(huì )能帶來(lái)關(guān)于GAD疫苗的更多研究信息。

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