糖尿病與腫瘤發(fā)病風(fēng)險增高密切相關(guān)。據報道，2010年全球糖尿病患者已達2.85億，預計2030年將達到4.39億。因此，在糖尿病人群中開(kāi)展腫瘤早期篩查及防治意義重大。腫瘤標志物是反映腫瘤存在和生長(cháng)的一類(lèi)物質(zhì)，臨床上廣泛應用于腫瘤篩查、診斷和鑒別診斷。近年來(lái)，研究提示與正常人群相比，糖尿病患者血清腫瘤標志物水平呈升高或降低趨勢，確切機制尚不清楚。

　　一、糖尿病與腫瘤發(fā)病風(fēng)險

　　流行病學(xué)和臨床研究均顯示糖尿病和腫瘤之間有著(zhù)共同的危險因素，且相互促進(jìn)。糖尿病人群各種腫瘤致死率的風(fēng)險比（HR）高于正常人群（表1）。Zhou等大規模臨床回顧分析發(fā)現，在校正多種因素后，與血糖正常人群相比，糖尿病前期、未診斷糖尿病和已知糖尿病人群中腫瘤致死率的HR（95%CI）在男性中分別為1.13（1.00～1.28）、1.27（1.02～1.57）和1.71（1.35～2.17），女性中為1.11（0.94～1.30）、1.31（1.00～1.70）和1.43（1.01～2.02）。此外，與人胰島素相比，胰島素類(lèi)似物是否會(huì )增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險，尚存爭議。

　　二、糖尿病與胚胎抗原類(lèi)腫瘤標志物

　　1.糖尿病與癌胚抗原（CEA）：CEA是一種可溶性糖蛋白，分子量為180kDa，CEA升高常見(jiàn)于胃腸道惡性腫瘤、肺癌等。MS是T2DM和心血管疾病高危因素。Lee等發(fā)現，不吸煙女性MS人群CEA水平與血糖呈正相關(guān)，校正酒精攝人、BMI等代謝因素后顯示，隨CEA升高，糖尿病、心血管疾病發(fā)病風(fēng)險增高。Turgutalp等發(fā)現，與健康對照者相比，未經(jīng)治療的原發(fā)性腎小球疾病和DN蛋白尿患者CEA、甲胎蛋白（AFP）、總前列腺特異性抗原（TPSA）和游離前列腺特異性抗原（FPSA）水平降低；糖類(lèi)抗原（CA）125、CAl53和CAl99水平升高；且與UAER及血漿白蛋白水平相關(guān)。

　　2.糖尿病與AFP：AFP是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，分子量70kDa，AFP升高常見(jiàn)于肝癌、睪丸癌等。關(guān)于糖尿病與AFP研究主要集中在糖尿病妊娠狀態(tài)母源性AFP（MSAFP）水平對篩查唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷疾病的影響。Thornburg等比較T1DM、T2DM和非糖尿病組孕婦AFP水平，組間比較，差異有統計學(xué)意義；校正體重因素后，T1DM和T2DM組問(wèn)比較差異無(wú)統計學(xué)意義，均低于非糖尿病組；校正糖尿病和體重因素后，3組間比較，差異無(wú)統計學(xué)意義。Sprawka等分析胰島素治療的GDM患者、口服降糖藥物治療的GDM患者及正常孕婦MSAFP水平，發(fā)現校正體重因素前后各組MSAFP水平比較，差異均無(wú)統計學(xué)意義。

　　3.糖尿病與前列腺特異性抗原（PSA）：PSA是一種由前列腺上皮細胞分泌，分子量為34kDa的單鏈糖蛋白，前列腺癌時(shí)血清PSA水平常升高。Naito等調查日本老年男性時(shí)發(fā)現，校正年齡因素后，與超重男性（BMI為23.0～24.9kg/m2）比較，肥胖男性（BMI≥25kg/m2）PSA水平較低；按BMl分層顯示隨BMI增加，PSA水平降低；且60歲以上糖尿病患者PSA水平低于同年齡非糖尿病人群。MUller等調查德國男性時(shí)發(fā)現，與非糖尿病人群比，胰島素或口服降糖藥物治療的糖尿病患者PSA水平降低，且隨HbA1C水平升高，PSA水平降低。Ohwaki等觀(guān)察健康體檢的日本男性人群，隨訪(fǎng)1年發(fā)現，HbA1c水平和PSA濃度呈正相關(guān)，HbA1C每增加1%，PSA濃度可增加5.7%。

　　三、糖尿病與糖蛋白類(lèi)腫瘤標志物

　　1.糖尿病與CAl99：CAl99是胃腸癌相關(guān)抗原，其分子量>36kDa，胰腺癌、膽囊癌等消化道腫瘤時(shí)常升高。Uygur-Bayramicli等發(fā)現，T2DM患者CAl99水平高于健康對照者，糖尿病是影響CAl99水平的獨立因素。國內有學(xué)者發(fā)現，T2DM患者CAl99升高可能與血糖控制不佳、胰腺內分泌功能受損等因素相關(guān)。Gul等發(fā)現，與健康對照者比較，T2DM患者CAl99升高與病程、HbA1C等因素相關(guān)，建議將糖尿病患者CAl99正常值上限提高至57.14u/ml。Yoshioka報道了1例血型為L(cháng)e（a—b-）表型糖尿病患者，隨訪(fǎng)4年發(fā)現，血清CAl99在予磺脲類(lèi)藥物治療后升高，與劑量無(wú)關(guān)，改用中效胰島素治療后降低。

　　2.糖尿病與CAl25：CAl25是卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌上皮細胞株OVCA33表達的大分子多聚糖蛋白，分子量>200kDa。卵巢癌、胰腺癌時(shí)CAl25水平常會(huì )升高。Esteghamati等發(fā)現，糖尿病人群CAl25水平高于與非糖尿病人群，而MS者CAl25水平低于無(wú)MS者，且與BMI、載脂蛋白B等獨立相關(guān)，與IR不相關(guān)。

　　四、糖尿病與酶類(lèi)腫瘤標志物

　　神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，是小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物。Proshchirla等尸解時(shí)發(fā)現，T1DM患者的胰島中無(wú)NSE表達，而無(wú)糖代謝紊亂人群，其神經(jīng)纖維和胰島中均有NSE表達，提示NSE可能參與了發(fā)病。Sandhu等嘲發(fā)現，與26名健康對照者和22例糖尿病患者相比，24例DN患者血NSEmRNA表達降低，其中，合并非增殖性和增殖性視網(wǎng)膜病變的DN患者，血NSEmRNA表達高于合并背景期視網(wǎng)膜病變患者。提示NSEmRNA可能是預測DN患者是否合并早期視網(wǎng)膜病變的有效生物學(xué)標志物。

　　五、小結

　　綜上所述，糖尿病人群血清腫瘤標志物較健康人群有所變化，可能機制與糖代謝異常時(shí)腫瘤標志物的表達或代謝異常有關(guān)。糖尿病是腫瘤的高發(fā)人群，應盡早篩查，并開(kāi)展大樣本研究，以進(jìn)一步明確糖代謝異常與腫瘤標志物間的關(guān)聯(lián)及其機制，確定糖尿病患者腫瘤標志物的異常切點(diǎn)等。